Содержание
Нервная система представляет собой нейронную информационную сеть и ее функция — получение, переработка и выдача информационных кодов. В этом аспекте боль представляет информационный код, такой же код, как код изображения, код звука, код тепла и т.д. С позиций информационного кода определились две теории — специфичности и интенсивности.
С позиций теории специфичности боль рассматривается как самостоятельный вид деятельности специфической анализаторной системы со своим периферическим рецепторным аппаратом, проводящими путями и кортикальной зоной, трансформирующей ее афферентные сигналы в болевое ощущение. Эта сенсорная система стала называться ноциальной и по своей сути находится в ряду с другими анализаторными системами — зрительной, слуховой и т.д. Недостатком теории является то, что невозможно провести последовательно принцип специфичности и исключение необходимости информационного кодирования. Важное свойство любой сенсорной системы — достаточно точная локализация на периферии и точное представительство в коре. В этом смысле ноциальная система имеет широкое представительство на периферии в коре, практически во всех анализаторах. По теории интенсивности за болевое ощущение ответственны одни и те же рецепторы каждой сенсорной модальности, которые при слабых и умеренных раздражителях формируют свои специфические ощущения, а при чрезмерных — болевое ощущение.
Та и другая теория имеет своих сторонников и различные экспериментальные подтверждения. Вполне возможно, что скоро сформируется интегративная теория, которая объединит их. Одной из проблем моделирования боли является отсутствие такой единой теории.
Рассматривая эволюцию теорий боли, важно отметить основную тенденцию в понимании ее механизмов: ведущее значение в формировании болевого синдрома играет не действующий стимул, а центральная нервная система, в нейронных информационных сетях которой и формируется огромное число различных вариантов болевых синдромов.
В последних исследованиях при хронической боли отмечаются воспалительные изменения в спинном мозге, путях проведения боли и префронтальной коре. Их связывают с активацией глиальных клеток, особенно микроглии, которая сопровождается продукцией цитокинов и других медиаторов воспаления. Клетки нейроглии — астроциты — модулируют нейрональную активность, выделение нейротрансмиттеров, участвуют в образовании новых синапсов. Эти процессы поддерживают центральную сенситизацию. Поэтому перспективны новые терапевтические методы, направленные против активации астроцитов и микроглии (Hansson E., 2009).
Представлены результаты исследования, проведенного на модели невропатической боли у крыс, в котором было показано повышенное содержание в спинном мозге интерлейкинов (ИЛ) — ИЛ-1β, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли. Именно глия является основным ресурсом ИЛ и фактора некроза опухоли и ответственна за нейрональную гиперактивность и поддержание хронической боли (Whitehead K., 2009).
Изучена активность Т-лимфоцитов в месте повреждения на модели невропатической боли у крыс. Т-клетки содержат большое количество рецепторов к бета-эндорфину и инфильтрируют поврежденный нерв. Активация опиоидных рецепторов в месте повреждения является важным фактором антиноцицепции. Один из активаторов Т-клеток — кортикотропин-рилизинг фактор (Labuz D. и соавт., 2009).
В пилотном исследовании на добровольцах электрическая стимуляция кожи вызывает выделение в месте стимуляции провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8, а также гистамина и глутамата. Именно эти провоспалительные цитокины и трансмиттеры ответственны за гипералгезию при нейрогенном воспалении (Robertson D., 2009).
На моделях хронической боли было показано замедление ингибирования ноцицепции на спинальном уровне. Поражение периферического нерва ведет к ослаблению афферентной активности и уменьшению синтеза нейротрансмиттера спинальными ГАМКергическими нейронами. При этом не отмечается изменений свойств их мембраны и апоптоза. К сожалению, применение ГАМК для компенсации недостатка ГАМКергического ингибирования не может быть использовано с терапевтической целью, поскольку его системное введение ведет к многочисленным нежелательным эффектам. Для анальгезии может быть использовано воздействие на подтип рецепторов ГАМК. В дальнейшем углубленное изучение механизмов ингибирования поможет разработать новые подходы для профилактики и лечения хронических болевых синдромов различного генеза (Sandkuhler J., 2009).
Обсуждаются механизмы нисходящего контроля над процессом гипервозбудимости нейронов задних рогов спинного мозга. В ряде исследований ключевую роль в этом контроле играет серотонинергическая система. Хорошо изучено участие этой системы в таких эмоциональных реакциях, как страх, раздражительность, а также в процессах терморегуляции и цикла «сон/бодрствование», что может объяснить коморбидность болевых синдромов, вегетативных и аффективных нарушений.
На раннем этапе изучения этой проблемы много внимания уделялось процессам нисходящего ингибирования, однако в последнее время стали появляться сообщения о существовании нисходящих механизмов, облегчающих боль, активация которых может усиливать болевой синдром. На животных нисходящие влияния на спинномозговые нейроны, облегчающие проведение ноцицептивного импульса, происходят с участием 5-НТ3-рецепторов. Эти возбуждающие влияния, по-видимому, играют важную роль в поддержании центральной сенситизации, а также в поведенческой манифестации тактильной аллодинии. В настоящее время много внимания уделяется рецепторам 5-НТ1А, которые расположены в участках спинного и головного мозга, играющих ключевые роли в вегетативных и аффективных процессах, восприятии и модуляции болевых ощущений.