Патогенетическая микробиология (часть 3)

Вакцинация против ВЭБ отсутствует. При ее разработке акцент должен быть сконцентрирован на изучении вирусных Т-эпитопов для их включения в вакцину (Т-вакцину).

Герпесвирусы человека 6, 7

О широком распространении этих вирусов говорит высокий уровень серопозитивности, который уже в раннем детстве достигает 80—100% (ГВ-6) и 40—80% (ГВ-7). По степени гомологии ДНК они включены в бета-группу цитомегаловирусов, хотя по биологическим свойствам (способность к поражению лимфоцитов) больше похожи на гамма-вирусы.

ГВ-6 впервые изолирован от больных с лимфопролиферативными заболеваниями и даже получил название В-лимфотропного вируса человека. Инфицируя В-лимфоциты, ГВ-6, в отличие от вируса Эпстайна—Барр, не сохраняется в них в латентной форме, а вызывает продуктивную инфекцию, дозревая до вирионов. Клетки, поддерживающие персистенцию вируса, не известны, хотя подозрение падает на CD4 Т-лимфоциты и нейроны ЦНС. Участие ГВ-6 в развитии лимфом поставлено под сомнение. Скорее всего он является причиной широко распространенной детской инфекции — псевдокраснухи (roseola infantum). Она возникает у детей 6 мес — 3 лет при первичном контакте с ГВ-6 и протекает как острое заболевание с сыпью, исчезающей через 3—4 дня после внезапного подъема температуры. Экзантема может отсутствовать, и тогда единственным симптомом является высокая (в течение нескольких дней) температура. Таких случаев, очевидно, немало. Они не диагностируются как герпетическая инфекция и за неимением лучшего воспринимаются как простудные заболевания, хотя местные симптомы ОРЗ отсутствуют. Клинические проявления реактивации ГВ-6 не известны, но есть опасения, что он причастен к развитию множественного склероза и других демиелинизирующих хронических заболеваний ЦНС.

ГВ-7 по своим взаимоотношениям с человеком напоминает ГВ-6. Он тоже ассоциирован с лимфопролиферативными заболеваниями у иммунокомпрометированных больных, но степень его участия в их развитии столь же неопределенна. Наряду с ГВ-6 он считается возбудителем псевдокраснухи. Не исключено, что ГВ-7 персистирует в CD4 Т-лимфоцитах. Клинические проявления латентной инфекции не известны.

Герпесвирус человека 8

Это последний из недавно обнаруженных герпесвирусов человека. Он выделен из СПИД-ассоциированной саркомы Капоши (отсюда его название — Kaposi’s sarcoma-associated herpes-virus, KSHV) и лимфоидных опухолей. Отнесен к гамма-вирусам. Его связь с развитием саркомы Капоши подтвержается присутствием KSHV во всех опухолях данной природы, наличием анти-KSHV-антител и эффективностью антигерпетических препаратов в противорецидивной терапии.

* * * Интерес к герпесвирусам не ослабевает. Этому способствуют острые проявления герпетических инфекций, поиск их фармакологических ингибиторов и возможностей противорецидивной терапии, изучение патогенетического потенциала латентных вирусов, включая их онкогенность и хронические инвалидизирующие процессы. Горьким сюрпризом явилось открытие нового герпесвируса животных. Он явился причиной смертельного геморрагического синдрома у слоненка в Вашингтонском зоопарке и предположительно еще у 8 из 9 слонят, погибших в зоопарках США. Внутренние кровоизлияния возникли у них из-за поражения эндотелия мелких сосудов, главным образом сердца и печени. Это подчеркивает опасения об эндотелиотропности герпесвирусов, в частности, намекает на то, что персистентная герпетическая инфекция каким-то образом связана с атеросклерозом.

 

Вирусы гриппа

Его ждали по морю на лыжах, а он выкатил из-за печи на кораблях.

• Грипп и ОРВИ.
• История терминов и эпидемий.
• Семейство ортомиксовирусов: А, В, С.
• Субкомпоненты вириона: взаимоотношения с клеткой и организмом.
• Хитрости вирусного генома.
• Патогенез гриппозной инфекции.
• Лидерство гриппа А: причины и следствия.
• Стратегия и тактика изменчивости вируса типа А.
• Эволюция гриппозных вирусов и эпидемиология гриппа.
• Парадоксы иммунитета.
• Профилактика и терапия: желаемое и действительное.
• Грипп В и С.

Внедрение болезнетворных агентов чаще всего происходит через респираторный тракт. Это понятно, если учесть его постоянный контакт с микроорганизмами, взвешенными в ингалируемом воздухе. Некоторые из них высоковирулентны и даже в небольшой концентрации опасны для здоровых людей. Собирательный диагноз ОРЗ (острые респираторные заболевания) подчеркивает полиэтиологичность сходных по клинике поражений респираторного тракта, вызываемых различными возбудителями. Заражению могут подвергаться любые отделы органов дыхания и сопряженные с ними участки тела — придаточные пазухи носа, среднее ухо, конъюнктива. Это ведет к разнообразным клиническим синдромам (рис. 1), причиной которых может быть множество вирусов и бактерий, гораздо реже грибов и простейших.

К инфекциям верхнего отдела респираторного тракта относятся заболевания носоглотки и ротоглотки. В первом случае доминируют назальные симптомы (ринит), часто именуемые малой простудой или просто простудой (англ. cold, или common cold), во втором преобладают признаки фарингита (ангины). Вирусы — единственная причина простуды (40—60% — риновирусы, 15—30% — коронавирусы) и большинства случаев (около 80%) фарингита (риновирусы, коронавирусы, парамиксовирусы, аденовирусы, энтеровирусы). Острые инфекции гортани и трахеи (ларингит, ларинготрахеит) почти всегда имеют вирусную природу (чаще вирусы парагриппа). У детей младшего возраста они нередко проявляются в виде крупа (асфиксии), у взрослых ограничиваются осиплостью голоса и лающим кашлем.

Инфекции нижних отделов респираторного тракта включают поражения бронхов (бронхит), бронхиол (бронхиолит) и легочной паренхимы (пневмония). Бронхиолит (он наблюдается у младенцев) — почти исключительная монополия вирусов, прежде всего респираторно-синцитиального вируса. Этиологический профиль пневмоний неоднороден: вирусы (чаще парамиксовирусы) доминируют в раннем детстве. По мере взросления на первый план выходят бактерии — пневмококки, микоплазмы (M. pneumoniae), хламидии (Сh. pneumoniae), палочка инфлюенцы (Haemophilus influenzae). Речь идет о внебольничных пневмониях. Этиология госпитальных пневмоний выглядит иначе: здесь доминируют возбудители бактериальных оппортунистических инфекций (энтеробактерии, золотистый стафилококк, синегнойная палочка и др.).

ОРЗ-инфекции параназальных синусов и среднего уха обычно имеют бактериальное происхождение (чаще пневмококк, палочка инфлюенцы, моракселлы). Впрочем, и здесь вирусы нередко запускают процесс, который подхватывается бактериями и ведет к вторичным осложнениям. Так возникают многие случаи пиогенного (гнойного) синусита и среднего отита, когда вирусиндуцированный отек слизистой оболочки носа и носоглотки закрывает выходные отверстия придаточных пазух носа и евстахиевой трубы, препятствуя оттоку слизи. Предрасполагающим фактором служит и повреждение реснитчатого эпителия, что ведет к ослаблению естественного очищения слизистых оболочек от бактерий. Особенно страдают дети, у которых ОРЗ наблюдаются чаще и протекают тяжелее, чем у взрослых. Вероятна также прямая вирусная атака, тем более что синусы и среднее ухо выстланы реснитчатым эпителием, чувствительным к респираторным вирусам. По этой же причине поражается и конъюнктива глаза (аденовирусы).

ОРЗ вирусной этиологии выделяют в группу острых респираторных вирусных инфекций — ОРВИ. Это весьма расплывчатая категория, объединяющая инфекции, связанные с так называемыми респираторными вирусами. Их число, особенно с учетом внутривидовых сероваров, впечатляет (одних только риновирусов более сотни). В общей структуре ОРВИ лидирующие позиции принадлежат риновирусам, коронавирусам, вирусам гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальному вирусу. Далее следуют аденовирусы и реовирусы, хотя и они не исчерпывают этиологии ОРВИ.

Заражение ОРВИ-вирусами почти всегда вызывает иммунный ответ. Это говорит о высокой восприимчивости к ним человека и неизбежности конфликта с хозяином. Но иммунитет, индуцируемый таким противоборством, относителен. Инфекции возникают на фоне ощутимых количеств сывороточных и даже мукозальных антител, хотя и протекают менее интенсивно. Возможно, для поддержания резистентности требуется периодическая рестимуляция в виде субклинических и малосимптомных инфекций, и без такой подпитки иммунитет быстро слабеет, чему способствует и антигенное своеобразие возбудителей. Многие новорожденные получают материнские антитела. Но в результате естественного катаболизма их содержание в сыворотке быстро падает (ежемесячно на 50%) и к 2—4 мес снижается ниже протективного уровня. Впрочем, это необязательное условие: клинически значимые инфекции возможны и до истечения «срока годности» пассивного (материнского) иммунитета. К общим признакам ОРВИ относятся преобладание и более тяжелое течение заболеваний у детей младших возрастных групп, повышенная заболеваемость в зимние месяцы и широкая циркуляция возбудителей среди здоровых людей.