Содержание
С тех пор открыты и синтезированы десятки тысяч антибиотиков, но лишь немногие из них оказались пригодными для клинического использования, сочетая высокую антибактериальную активность с необходимыми фармакологическими параметрами, прежде всего с безвредностью. В этом принцип «волшебной пули» П. Эрлиха — убить живое в живом, не вредя живому, т.е. уничтожить паразита, не нанося ущерба хозяину. Впрочем, П. Эрлиху принадлежит скорее формулировка, нежели сама идея. Мысль об этиотропной терапии возникла гораздо раньше — к ней логично приходили те, кто верил в contagium vivum — живое начало заразных болезней. Так, еще в XVI в. Д. Фракасторо считал, что при лечении врач должен стремиться убить в организме контагий, а если это невозможно, то по крайней мере ослабить или изгнать его. Призыву Фракасторо эмпирически следовали при лечении ряда заболеваний, например малярии (хина) и сифилиса (препараты ртути). В 1908 г. П. Эрлих на основе органических соединений мышьяка синтезировал сальварсан (лат. спасающий) — знаменитый препарат для лечения сифилиса. Открытие окрылило, но надежды на химиотерапию других инфекций стали рушиться. В конце концов сам Эрлих заявил, что случай с сальварсаном и сифилисом — исключение. Спирохеты — особые микробы, они крупнее типичных бактерий и отличаются от них по своим свойствам. Борьба с другими бактериями при помощи «волшебных пуль» бесперспективна.
К счастью, П. Эрлих оказался неправ. Все бактерии располагают жизненно важными механизмами, которые отсутствуют (или сильно отличаются) у эукариотических клеток. Поэтому они могут быть избирательно атакованы, погибать (бактерицидный эффект) или прекращать размножаться (бактериостатический эффект) в присутствии определенных агентов (рис. 1). Бактерицидность надежнее, хотя и бактериостатичность обычно действенна, так как бактерии, находящиеся под контролем, элиминируются факторами самозащиты хозяина.Первым, но существенным опровержением грустного прогноза Эрлиха явилось лечение бактериальных инфекций сульфаниламидами. Начало положил Г. Домагк, предложивший в 1935 г. пронтозил (красный стрептоцид). Его действующим началом оказался сульфаниламид, который высвобождается при разложении пронтозила в организме (рис. 2). Селективное (бактериостатическое) действие сульфаниламида и его многочисленных производных объясняется конкурентной блокадой синтеза фолиевой (точнее тетрагидрофолиевой) кислоты — предшественника пуриновых и пиримидиновых оснований. Клетки высших организмов и некоторых бактерий ауксотрофны по фолиевой кислоте, т.е. не синтезируют ее и должны получать в готовом виде. Поэтому сульфаниламиды для них не опасны.
Успех сульфаниламидов едва не сыграл роковую роль в истории антибактериальной терапии. По крайней мере Флеминг, разочарованный неудачными попытками очистить пенициллин, прекратил работу в этом направлении. К счастью, он сохранил штамм плесени, подаренный ему и всему человечеству случаем (рис. 3). Именно это определило будущее химиотерапии. По действию на пиогенные бактерии пенициллин значительно превосходил сульфаниламиды.
Антибиотики (антимикробные препараты) принято классифицировать по источнику получения, химической структуре, спектру антимикробной активности и механизму действия (см. таблицу). Список антибиотиков весьма обширен, в чем повинно не только разнообразие синтетических производных, но и изобилие терминов, которые присваиваются однотипным препаратам разными фирмами. Например, пенициллин G (бензилпенициллин) имеет более 20 синонимов, ампициллин — около 60 и т.д. Это затрудняет ориентирование в море антимикробных средств, требуя понимания микробиологических и фармакологических принципов этиотропного лечения, достоинств и ограничений каждого препарата, причин возможных неудач и осложнений.
Таблица 1
Основные типы антибактериальных препаратов (антибиотиков)
| Семейство | Класс | Примеры | Механизм действия |
| 1. Бета-лактамы | Пенициллины | Блокада синтеза клеточной стенки (пептидогликана) | |
| Природные | Пенициллин G Пенициллин V | ||
| Полусинтетические: | |||
| Аминопенициллины | Ампициллин | ||
| Карбоксипенициллины | Карбенициллин Карфециллин | ||
| Пенициллиназо- резистентные | Метициллин Клоксациллин | ||
| Уреидопенициллины | Азлоциллин Мезлоциллин Пиперациллин | ||
| Цефалоспорины | |||
| Природные | Цефалоспорин С | ||
| Полусинтетические: | |||
| 1-е поколение | Цефалотин Цефазолин | ||
| 2-е поколение | Цефамандол Цефуроксим | ||
| 3-е поколение | Цефотаксим Цефтазидим | ||
| Цефамицины* | Цефокситин | ||
| Карбапенемы | Имипенем | ||
| Монобактамы | Азтреонам | ||
| 2. Гликопептиды | Ванкомицин Тейкопланин | Блокада синтеза клеточной стенки (пептидогликана) | |
| 3. Циклосерин | Блокада синтеза клеточной стенки (пептидогликана) | ||
| 4. Аминогликозиды | Стрептомицин Неомицин Канамицин Гентамицин | Блокада синтеза белка | |
| Новое поколение | Тобрамицин Амикацин Эритромицин | ||
| 5. Макролиды | Олеандомицин | Блокада синтеза белка | |
| Новое поколение | Азитромицин Кларитромицин Рокситромицин | ||
| 6. Линкозамиды | Линкомицин Клиндамицин | Блокада синтеза белка | |
| 7. Тетрациклины | Тетрациклин Окситетрациклин Доксициклин | Блокада синтеза белка | |
| 8. Хлорамфеникол (левомицетин) | Блокада синтеза белка | ||
| 9. Фузидиновая кислота (фузидин) | Блокада синтеза белка | ||
| 10. Стрептограмины | Синекрид | Блокада синтеза белка | |
| 11. Оксазолидиноны | Зивокс | Блокада синтеза белка | |
| 12. Рифамицины | Рифампин | Блокада синтеза м-РНК | |
| 13. Циклические полипептиды | Полимиксины | Повреждение плазматической мембраны | |
| 14. Сульфаниламиды/ диаминопиримидины | Подавление синтеза ДНК | ||
| 15. Производные нитромидазола | Метронидазол | Повреждение ДНК | |
| 16. Производные нитрофурана | Фуразолидон Фурагин Нитрофурантон | Повреждение ДНК (?!) | |
| 17. Фторхинолоны | Норфлоксацин Офлоксацин Левофлоксацин | Инактивация ДНК-гиразы |
*Иногда о них говорят как о цефалоспоринах 4-го поколения.