Содержание
Как и при других инфекциях, много внимания уделяется прямому выявлению трепонемных генов при помощи полимеразной цепной реакции. Однако, для того, чтобы использовать этот метод, неоходимо иметь официально зарегистрированные ПЦР-системы.
Динамика антител. В серодиагностике сифилиса пользуются сочетанием как минимум двух тестов, основанных на выявлении антител против кардиолипиновых и трепонемных антигенов. Это дает возможность следить за развитием инфекции, начиная с 7—10-го дня после первых симптомов сифилиса (шанкра), т.е. спустя 3—5 нед после заражения. Целесообразность сочетанного применения кардиолипиновых и трепонемных тестов связана с тем, что динамика их показателей в ходе инфекционного процесса и лечения неодинакова. Так, при первичном сифилисе кардиолипиновые тесты положительны в 60—80% случаев; во вторичном периоде их чувствительность достигает 100%, но затем она постепенно падает, так что около 30% больных третичным сифилисом становятся серонегативными. Антитрепонемные антитела более стабильны, и их обнаружение может быть единственным признаком латентного сифилиса.
Лабильность антикардиолипиновых антител делает их чувствительным индикатором эффективности лечения: если трепонемные тесты долго остаются положительными после успешной терапии, то реакции с кардиолипином обычно угасают через несколько месяцев после элиминации трепонем. Поэтому длительная серопозитивность с высокой вероятностью указывает на сохранение инфекции в организме. Пластичность кардиолипиновых тестов связана с природой антикардиолипиновых антител. В своем большинстве они относятся к IgM, поэтому их синтез не поддерживается клетками иммунологической памяти, прекращаясь после элиминации антигенов. При реинфицировании кардиолипиновые тесты вновь становятся позитивными, отражая реакцию на новое внедрение возбудителя.
В оценке взаимоотношений организма с T. pallidum помогает и дифференцированное выявление антитрепонемных IgM-антител. Обычно они появляются уже через две недели после заражения и быстро (через несколько месяцев) исчезают на фоне адекватной терапии, ведущей к очищению организма от возбудителя. Длительное сохранение IgM-антител позволяет думать, что лечение, несмотря на клиническую ремиссию, микробиологически оказалось неэффективным (возбудитель остался в организме), а положительный результат после серии негативных IgM-тестов говорит о реинфекции. Важное значение имеет определение IgM-антител при врожденной инфекции. Так как IgM не проходит через плаценту, выявление антитрепонемных IgM-антител у новорожденного указывает на врожденный сифилис. Точно также IgM-антитела не проникают через гемато-энцефалический барьер, и их появление в спинномозговой жидкости говорит о нейросифилисе.
Принципы лечения. Сифилис — первая инфекция, в лечении которой был успешно использован синтетический препарат направленного (антиспирохетозного) действия. Это произошло в 1909 г., когда П. Эрлих объявил о сальварсане (лат. спасающий), органическом производном мышьяка, которое обрывало развитие сифилиса у кроликов и излечивало его у человека. В лаборатории Эрлиха сальварсан называли препаратом «606», так как предыдущие синтезированные 605 веществ оказались неэффективными. Сальварсан и его модификации применялись в течение нескольких десятилетий. Однако у них был существенный недостаток — необходимость длительного применения. Это воскрешало афоризм прошлого, когда сифилис пытались лечить ртутными препаратами: «Ночь — с Венерой, оставшуюся жизнь — с Меркурием» (греч. меркурий — ртуть). Кроме того, лечение часто давало осложнения, омрачая мечту П. Эрлиха о «волшебной пуле», которая, убивая паразита, была бы безвредной для хозяина.
Новая эпоха в лечении сифилиса началась с открытия пенициллина. Впервые он был использован с этой целью в 1943 г., и до сих пор его современные варианты остаются препаратами выбора. T. pallidum, по-видимому, не способны приобретать устойчивость к пенициллину и, несмотря на его многолетнее применение, сохраняют высокую чувствительность к антибиотикам этого класса. Эффект пенициллиновой терапии зависит от стадии заболевания и в целом лучше выражен на ранних этапах болезни. При запоздалом лечении дозировки должны быть выше, а курс лечения — длительнее. Известно, что пенициллин действует на растущие бактериальные клетки, блокируя синтез пептидогликана клеточной стенки. Из-за медленного размножения спирохет надежность антитрепонемного эффекта зависит от длительности сохранения адекватной концентрации антибиотика в крови. Этого легче всего добиться при помощи депонированных пенициллинов с пролонгированным действием. В противном случае требуются многократные инъекции препарата. При непереносимости вместо пенициллина используют другие антибиотики, близкие по эффективности (макролиды, тетрациклины, цефалоспорины).
Микоплазмы
Ни рыба, ни мясо, ни кафтан, ни ряса.
- Класс молликут: своеобразие относительно других бактерий.
- Мембранные паразиты.
- Микоплазмы человека: отношение к нормальной микрофлоре и патологии.
- Микоплазменная пневмония и ее возбудитель.
- Патогенность генитальных микоплазм.
Микоплазмы представляют собой мельчайшие бактерии, лишенные ригидной кле точной стенки. Это связано с тем, что у них нет пептидогликана (обязательного атрибута подавляющего большинства бактерий) и его заменителей, стабилизирующих форму клеток. Вместо этого они располагают трехслойной липидной мембраной, которая поддерживает осмотическую прочность микоплазм, но не обеспечивает их постоянной морфологии, особенно во время роста и репликации. Кроме того, многие микоплазмы имеют микрокапсулу, химическая структура которой варьирует у разных видов, но обычно является углеводным полимером.
Микоплазмы размножаются бинарным делением, но образование равновеликих дочерних форм завуалировано из-за десинхронизации роста и деления клеток. Некоторые из них до начала деления успевают многократно реплицировать свой геном (ДНК), образуя удлиненные клетки, которые, вырастая «в сторону», дают ветвящиеся нити (рис. 1). Этим определяется выраженный плеоморфизм микоплазм — от кокковидных до нитевидных, мицелиальных и иных причудливых форм (рис. 2). Самые мелкие из них (элементарные тела), подобно вирусам, проходят сквозь бактериальные фильтры, чему способствует и эластичность клеточной оболочки.
