Содержание
Вскоре появилось еще два сообщения — о повышении числа больных с хронической лимфаденопатией (стойким увеличением лимфатических узлов) и редкой формой злокачественной опухоли лимфоидной ткани, именуемой диффузной недифференцированной неходжкинской лимфомой. Оба наблюдения относились к гомосексуалистам и были расценены как результат поражения иммунной системы неизвестным агентом.
В 1982 г. была утверждена новая нозологическая единица — синдром приобретенного иммунодефицита, СПИД (англ. AIDS, от aquired immunodeficiency syndrome). Лабораторные анализы выявили главную аномалию у таких больных — резкое сокращение количества циркулирующих CD4 Т-лимфоцитов (тогда их называли Т4), центрального узла регуляции иммунного ответа.
Появились данные о заражении СПИДом через препараты крови (больные гемофилией) и парентеральные процедуры (наркоманы, пользующиеся общими шприцами). Стало известно о случаях СПИДа, связанных с гетеросексуальным и перинатальным заражением. Оказалось, что СПИД — лишь верхушка айсберга, основу которого составляют носители клинически латентной или малосимптомной инфекции.
Вслед за США СПИД был обнаружен в Центральной Африке и на Гаити. Болезнь быстро перекочевала в Европу, ознаменовав начало пандемии. По глобальным (скорее всего неполным) подсчетам в настоящее время заражено более 30000 млн. человек. Страны бывшего СССР включились в пандемический процесс позднее, но сегодня Россия и другие постсоветские республики быстро догоняют лидеров.
Возбудитель СПИДа открыт в 1983 г. Р. Галло (США) и Л. Монтанье (Франция). Он получил название вирус иммунодефицита человека, ВИЧ (англ. HIV, human immunodeficiency virus). Спустя два года был обнаружен еще один вирус, связанный с этиологией СПИДа. Он выделен от жителей Западной Африки, прибывших на лечение в Европу. Клиника СПИДа сочеталась у них с отрицательными серологическими реакциями на уже известный ВИЧ, который с этого момента стали называть ВИЧ-1. Новый тип вируса получил следующий порядковый номер, ВИЧ-2. Он близок ВИЧ-1, но менее болезнетворен. Распространение ВИЧ-2 ограничено странами Западной Африки.
Следы ВИЧ ведут к 1950-м гг. Именно к этому периоду относится обнаружение анти-ВИЧ антител в законсервированных сыворотках, полученных от жителей Африки. Африканский континент считается колыбелью ВИЧ, где он, пройдя многоэтапную эволюцию, созрел для выхода на мировую арену. В качестве стартового толчка для ВИЧ-1 предполагается заражение человека от шимпанзе. От них удалось выделить несколько штаммов вируса, генетически близких ВИЧ-1, в частности, по vpu-гену (см. ниже), которого нет у ВИЧ-2. ВИЧ-2 (или очень близкий к нему вирус) безболезненно заражает мангобеев и некоторые виды африканских обезьян. В то же время многие виды обезьян (например, макаки), сталкиваясь с ВИЧ-2 и не будучи его естественными хозяевами, болеют СПИДом. С этой точки зрения, ВИЧ-2-инфекцию можно считать зоонозом, тогда как ВИЧ-1 — антропоноз, распространенный только среди людей.
ВИЧ-1 остается лидером в изучении вирусов иммунодефицита, и все, о чем пойдет речь, относится прежде всего к нему. Впрочем, сходство ВИЧ-1 и ВИЧ-2 позволяет распространить большинство фактов на оба вируса. Поэтому мы будем пользоваться единым термином, ВИЧ, без разделения на типы.
ВИЧ принадлежит к семейству ретровирусов. Это РНК-вирусы с уникальным типом репродукции, которая в качестве обязательного этапа включает транскрипцию вирусного РНК-генома в комплементарную молекулу ДНК. Иными словами поток генетической информации временно получает обратное течение — от РНК к ДНК, вместо классического — от ДНК к РНК. Этот механизм, называемый обратной транскрипцией (англ. reverse transcription), послужил поводом для наименования семейства, Retroviridae.
ВИЧ включен в одно из подсемейств ретровирусов — медленные вирусы (лентивирусы). Все лентивирусы (их менее десятка) вызывают инфекции, имеющие общие признаки: длительный инкубационный период, бессимптомная или малосимптомная персистенция, мультиорганные поражения и неизбежно смертельный исход.
Лентивирусы человека представлены вирусами иммунодефицита, ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Кроме человека, к ним восприимчивы только шимпанзе, но они заражаются на непродолжительное время без клинических последствий. Сходные вирусы животных представлены вирусами иммунодефицита обезьян и кошек. Главный резервуар одного из основных обезьяньих вирусов — африканские зеленые мартышки: их популяции заражены на 30—70%. Как уже говорилось, вирус не вызывает болезни у естественных хозяев, но может быть причиной СПИДа у других видов обезьян (в эксперименте им заражают макак). Кошачий вирус — единственный вирус животных, который, подобно ВИЧ, вызывает СПИД у своих естественных хозяев (кошек).
Вирион, субтипы и мишени
Устройство и внешний вид ВИЧ-вириона типичны для ретровирусов. Это частицы сферической формы, диаметром около 120 нм. В них хорошо контурируется нуклеокапсидная сердцевина (кор), окруженная наружной оболочкой (суперкапсидом). В отличие от других ретровирусов (в том числе ближайших соседей по таксономике — лентивирусов) сердцевина имеет коническую форму и расположена эксцентрично (рис. 1); у других ретровирусов сердцевина — правильной шаровидной формы и находится в центре вириона. Даже эти, чисто морфологические детали говорят об особой позиции ВИЧ в ретровирусном семействе.
Принцип строения ВИЧ-вириона показан на рис. 2. Сердцевина содержит РНК-геном (представлен двумя идентичными молекулами РНК) и ферменты — обратную транскриптазу (р66/51), РНК-азу (р15), эндонуклеазу/интегразу (р32) и протеазу (р12). Все это находится внутри белкового чехла (капсида), построенного по типу кубической симметрии из белка р24. РНК стабилизирована двумя белками — р7 и р9. Суперкапсид образуется из плазматической мембраны, дополненной вирусными гликопротеинами (gp; от англ. glycoprotein). Их два — трансмембранный (gp41) и нековалентно связанный с ним gp120, выступающий в виде шипов. С внутренней стороны к суперкапсиду прилегает матриксный каркас, образованный белком р17.
