Содержание
Различают следующие периоды заболевания:
- инкубационный,
- продромальный,
- развившейся болезни (стадия возбуждения),
- фазу параличей, неизбежно заканчивающуюся летальным исходом.
Инкубационный период бешенства чрезвычайно вариабелен: от 10 дней до года и более (в среднем 1—2 мес). Его продолжительность зависит от места внедрения вируса (наиболее короткий — при укусах в лицо, голову, шею, пальцы рук), заражающей дозы, степени тяжести и объема пораженной ткани, возраста пострадавшего (короче — у детей). Первые признаки болезни почти всегда обнаруживаются в месте укуса. Появляются тянущие, ноющие боли, зуд, невралгические боли по ходу нервных путей, ближайших к месту укуса. Затем развивается астения: общее недомогание, чувство дискомфорта, беспокойство, раздражительность. Явления беспокойства могут принимать агрессивный характер и даже перейти в состояние буйства. Присоединяются слуховые и зрительные галлюцинации, возникают пароксизмы (приступы) (гидро-, аэро-, фото- и акустикофобии), сопровождающиеся чрезвычайно болезненными спазмами мышц глотки. Отмечаются головная боль, субфебрильная температура, обильное слюноотделение. В результате обезвоживания черты лица заостряются, снижается масса тела. Если смерть не наступает во время очередного приступа, болезнь переходит в паралитический период. Ухудшается сердечно-сосудистая деятельность, появляются параличи мышц конечностей и черепно-мозговых нервов, дисфункции тазовых органов. Смерть наступает от паралича дыхательного и сосудистого центров.
Заболевание может протекать без явлений возбуждения в виде восходящего паралича — так называемое тихое бешенство. В таких случаях гидро- и аэрофобия отсутствуют или выражены слабо. Болезнь протекает дольше, смерть наступает вследствие бульбарных расстройств (паралич дыхательного и сосудистого центров).
У людей, погибших от бешенства, обнаруживаются воспалительные процессы в оболочке и тканях мозга, нервных ганглиях. Аналогичные изменения выявляются в слюнных железах и надпочечниках. В нейронах головного мозга возникают внутриклеточные, эозинофильные включения, состоящие из тонкого фибриллярного матрикса и вирусного рибонуклеокапсида. Они были выявлены еще в 1903 г. Негри при окраске среза продолговатого мозга метиленовой синькой и эозином («тельца Негри»). Считают, что это проявление одной из защитных реакций, ограничивающих распространение вируса в нервной ткани.
Другим лимитирующим механизмом может быть опережающий (до созревания вириона) апоптоз зараженных клеток. Оказалось, что не все вирусы возбуждают этот процесс, причем степень вирулентности обратно пропорциональна апоптозиндуцирующей способности. Высоковирулентные уличные (дикие) штаммы, циркулирующие в природе, вообще не стимулируют его.
Специфическая диагностика и профилактика
Классическим методом постмортальной диагностики служит выявление телец Негри в тканях мозга. Для этого используют специальное окрашивание или иммунофлюоресцентный метод. Кроме того, пассируя через мышей, вирус выделяют из слюнных желез, тканей мозга и затем заражают клеточные культуры. О присутствии вируса судят по минимальным цитопатическим изменениям или по определению вирусных антигенов в культуре тканей иммунофлюоресцентным методом.
Вирус можно выявить в слюне, мазках-отпечатках с конъюнктивы глаза, кожных биоптатах или определить его присутствие (цереброспинальная жидкость, слюна, слезная жидкость) при помощи полимеразной цепной реакции.
Методов терапии бешенства не существует. Прогноз — неблагоприятный, достоверных случаев выздоровления нет. Основное значение имеет опережающее применение антирабических иммунопрепаратов — вакцины и специфического иммуноглобулина. Лицам, получившим множественные укусы или повреждения опасной локализации, предварительно вводят антирабический иммуноглобулин, а затем проводят курс вакцинации. Антитела после прививок появляются лишь через 3 нед. При ранениях неопасной локализации проводят только вакцинацию. Иммунитет сохраняется на протяжении года.
Как уже говорилось, первая вакцина, предложенная Пастером, была получена путем пассирования вируса бешенства через мозг животных. «мозговая» вакцина использовалась длительное время, но иногда она дает тяжелые аутоиммунные поствакцинальные осложнения (энцефалиты и др.). В связи с этим в настоящее время используют культуральную вакцину — на основе вируса, адаптированного к культуре тканей.
Профилактика бешенства включает целый комплекс мероприятий. Обязательны регистрация и вакцинация домашних животных, примение жестких карантинных мер при их импорте, отлов и стерилизация бродячих собак. Имеется положительный опыт (у нас в стране и за рубежом) профилактики бешенства среди диких животных путем скармливания им приманок, содержащих вакцину. Перспективными выглядят рекомбинантные оральные вакцины с использованием в качестве вектора вируса осповакцины, экспрессирующего ген протективного G-протеина вируса бешенства.
Арбо- и родентвирусы
И комар лошадь свалит, коли волк пособит.
- Арбовирусы и арбовирусные инфекции:
тогавирусы: альфа-вирусы и вирус краснухи;
флавивирусы: количество и качество;
буньявирусы: вирусология против экологии.
- Родентвирусы и родентвирусные инфекции:
хантавирусы: ГЛПС и кардиопульмонарный синдром;
астравирусы: двойное доказательство природной очаговости.
Арбо- и родентвирусы представляют собой экологически близкие агенты, связанные с животными. Человек для них случайный хозяин, и его инфицирование гибельно для большинства из них. Однако арбовирусы устроены сложнее. Они нуждаются в дополнительном организме, которым являются кровососущие членистоногие, где происходит персистенция вирусов при длительном бездействии. Родентвирусы не нуждаются в таком резервуаре, передаваясь между животными и человеком без посредников. И все-таки мы сочли возможным говорить о родентвирусах рядом с арбовирусами для того, чтобы их различия не закрывали глаза на патогенетическую общность инфекций, вызываемых ими у человека.
Арбовирусы
Арбовирусы получили название от английских слов arthropod born viruses, что означает «вирусы, передающиеся членистоногими». Так называется группа инфекционных агентов, которые заражают человека и животных через укусы кровососущих членистоногих, главным образом комаров и клещей. Из позвоночных животных в жизни арбовирусов участвуют дикие птицы и грызуны, в меньшей степени — средние и крупные животные; определенную роль играют домашние животные (лошади, свиньи и др.).
В членистоногих арбовирусы проходят цикл размножения, заканчивающийся в слюнных железах. Это называется внешним периодом инкубации. Репликация в организме членистоногих проходит без признаков болезни. Более того, немало арбовирусов сохраняется в них, передаваясь трансовариальным и/или трансфазовым путем. Это позволяет вирусу выживать в условиях длительного бездействия, например в зимнее время. Членистоногие становятся не только переносчиком, но и резервуаром инфекции. Напротив, позвоночные могут болеть и умирать от арбовирусных инфекций, но чаще все для них складывается благополучно. Человек попадает в зоонозный цикл случайно, подвергаясь нападению зараженных членистоногих. Обычно он служит экологическим тупиком, из которого возбудитель не имеет эволюционного выхода.
Как правило, арбовирусы сконцентрированы в тропическом и субтропическом регионах. Это объясняется изобилием животных в этих зонах и благоприятными условиями для биологических циклов, которые включают кровососущих членистоногих и позвоночных. Но арбовирусы встречаются и в странах с умеренным климатом, в частности в России. Возможны привозные случаи инфекций, если учесть, что инкубационный период (он составляет в среднем 5—7 дней) допускает это при современных скоростях пассажирских перевозок.
Многим арбовирусным болезням присущи сезонные колебания. Они связаны с изменением природных факторов, которые отражаются главным образом на переносчиках инфекции. Первоочередным условием является температура, влияющая на размножение возбудителя. Например, при 37°С вирус желтой лихорадки в теле комара Aedes aegypti (основной переносчик) достигает инфицирующей дозы через 4 дня; при 18°С этого не происходит даже через 30 дней. Поэтому температурный режим служит важнейшим фактором, который ограничивает ареал желтой лихорадки: переносчик распространен значительно шире, чем сам вирус. Существенное влияние оказывают осадки и продолжительность сухого периода. Большое значение имеют трофические связи членистоногих с позвоночными. Многие комары питаются главным образом на птицах, тогда как другие виды используют для этого млекопитающих.