Содержание
Семейство буньявирусов
Буньявирусы — самое крупное семейство вирусов животных, включая человека. Обычно патология сводится к лихорадкам, не представляющим опасности, но иногда возникают тяжелые болезни, такие как Калифорнийский энцефалит, Конго-Крымская геморрагическая лихорадка, лихорадка долины Рифт и, наконец, хантавирусные геморрагические лихорадки с почечным и кардиопульмональным синдромами. Хантавирусные инфекции относятся к родентвирусным заболеваниям, и о них речь пойдет ниже.
Буньявирусы, вызывающие арбовирусные инфекции, включают три рода: Bunyavirus, Phlebovirus и Nairovirus. Они объединяют более 300 вирусов, разделенных на 14 серогрупп (комплексов), которые включают более 50 агентов, опасных для человека. Буньявирусы связаны с членистоногими переносчиками, причем трансовариальная и половая передачи превращают многих из них в резервуар инфекции. Большинство представителей рода Bunyavirus передаются комарами. Флебовирусы ассоциированы с москитами, найровирусы адаптировались к иксодовым и арагосовым клещам. Круг позвоночных хозяев весьма широк. Многие буньявирусы (речь идет о семействе) связаны с грызунами и зайцеобразными, меньше — с птицами, жвачными и другими домашними животными. Ряд вирусов ассоциирован с сумчатыми, летучими мышами, приматами и др. Привязка к определенной местности зависит от ограниченного распространения экологической системы, где существует вирус.
Буньявирусы являются оболочечными вирусами обычно круглой формы, размером 80—120 нм с гликопротеиновыми шипами длиной 5—10 нм. Белковолипидная оболочка (суперкапсид) окружает сердцевину, состоящую из трех спиральных нуклеокапсидов — короткого (S, от англ. short), среднего (M, middle) и длинного (L, long). К ним примыкают молекулы РНК-зависимой РНК-полимеразы, которая инициирует инфекцию. Это необходимо, так как геном буньявирусов представлен РНК (односпиральной) с негативной полярностью. Длина РНК-сегментов варьирует от 1 (S-сегмент) до 12 (L-сегмент) кбайт.
Единственным L-протеином является РНК-зависимая РНК-полимераза. М-сегмент кодирует поверхностные гликопротеины G1 и G2 (от англ. glycoprotein), а также неструктурный белок NSm. S-сегмент отвечает за синтез нуклеокапсидного белка N и неструктурного белка NSs.
Разные буньявирусы отличаются особенностями своего репликационного цикла. Вписываясь в общую картину размножения семейства, они придают своеобразие этой и без того разнородной группе вирусов. Рецепция и последующее взаимодействие с клеткой совершаются при участии одного или двух суперкапсидных гликопротеинов. После конформационных изменений G1 в кислой среде эндосом происходит слияние вирионной оболочки с эндосомальной мембраной и выход нуклеокапсида в цитоплазму. Минус-РНК используется для синтеза мРНК и образования вирусных белков. Одновременно это дает начало новым геномным минус-РНК. Возможна генетическая перетасовка между буньявирусами, принадлежащими к одной, но не к разным серогруппам.
Все события ограничиваются цитоплазмой. После сборки вирионных частиц наблюдается транспорт и слияние вируссодержащих везикул с плазматической мембраной и, наконец, выделение вирионов путем экзоцитоза. Схема напоминает флавивирусы за исключением того, что здесь отсутствует матриксный (М) протеин, сопрягающий суперкапсидные и нуклеокапсидные белки во время сборки вириона. Эту роль выполняет прямое взаимодействие оболочечных гликопротеинов с вирусными нуклеокапсидами.
Наибольшее значение имеют буньявирусы комплекса Калифорния (род Bunyavirus), которые включают более 10 серотипов (видов).
Из них выделим два наиболее распространенных вируса — Ла Кросс и Тягиня. Первый экологически связан с мелкими грызунами (бурундуки, белки), зайцами, кроликами Северной Америки. Переносчиками являются комары с трансовариальной и половой передачей вируса. Основным переносчиком вируса Ла Кросс для человека служит Aides triseriatus, который плодится в дуплах деревьев. Инкубационный период составляет 3—6 дней. Клиническая картина варьирует от лихорадочного синдрома до энцефалита. Болеют чаще дети 5—10 лет. Они лишены иммунной прослойки, которая появляется с ежегодным приростом около 1%. В эндемичных зонах к 60 годам примерно 20% населения обретает серопозитивность. Число смертельных исходов — менее 1%.
Вирус Тягиня, впервые выделенный в Африке, широко распространен в странах Западной, Центральной, Южной и Восточной Европы. Он изолирован также в северных областях Сибири, Дальнего Востока и Европейской части России, включая Заполярье. В Северной Европе циркулирует близкий вирус Инко. Среди позвоночных животных в поддержании природных очагов участвуют зайцы, ежи, лисы, белки и др., а из домашних животных — главным образом кролики и свиньи. Допускается подключение птиц, чем можно объяснить огромный ареал вируса в Европе, Азии и Африке. Вирус изолирован от 13 видов комаров, преимущественно рода Aedes, но для человека основным переносчиком является A. vexans, зараженность которого в Средней Европе составляет 1:1700. Лихорадка Тягиня обычно протекает как гриппоподобное заболевание. Многие случаи заражения фиксируются только по иммунным сдвигам.
Важными заболеваниями являются лихорадки, вызываемые сицилийским, неаполитанским вирусами и вирусом долины Рифт. Все они принадлежат к роду Phlebovirus и относятся к комплексу флеботомных лихорадок, так как кроме комаров передаются москитами (Phlebotomidae). Флеботомная лихорадка, связанная с сицилийским и неаполитанским вирусами, называется москитной лихорадкой, или лихорадкой паппатачи (итал. pape — обжираться и taci — молча). В передаче вируса участвуют многие виды москитов, среди которых главным является Phlebotomas papatasi. При температуре выше 18оС москиты обретают инфекционность спустя 7—10 дней и служат не только переносчиками, но и резервуаром вируса. Накапливаясь в яичниках москитных самок, возбудитель проникает в яйцеклетки, обеспечивая трансовариальную передачу вируса. Особенно важны антропонозный (человек—Ph.papatasi—человек) и синантропный циклы (домовая мышь—Ph. papatasi—человек—Ph. рapatasi—человек), которые могут привести к крупным вспышкам в густо населенных районах. Природные очаги (они связаны главным образом с песчанками) представляют опасность для людей, вступающих в контакт с зараженными москитами (геологи, охотники и др.). Заболевание наступает внезапно, через 3—9 дней после укуса, и протекает как лихорадка, иногда с менингеальным синдромом и повторными приступами. Прогноз обычно благоприятный. Патогенез и профилактика повторяют то, что известно для других арбовирусных инфекций. Вакцинация не разработана.
Лихорадка долины Рифт впервые описана в 1950—1951 гг. во время вспышки в долине реки Рифт в Кении (Восточная Африка). Тогда погибло более 100000 голов скота и заболело около 20000 человек. Природные очаги находятся в странах Южной, Западной и Восточной Африки. Однако в 1977 и 1993 гг. две вспышки произошли в Египте; вирус был занесен сюда верблюдами из энзоотичных территорий. Не исключена возможность распространения заболевания и на другие регионы, особенно на страны Средиземноморского бассейна и Юго-Западной Азии. Обычно болезнь носит доброкачественный характер с повышением температуры, миалгией, слабостью. Инкубационный период составляет 2—6 дней, субклинические случаи нетипичны. Симптомы проходят через 2—5 дней. Вместе с тем у 1% больных возникает геморрагический синдром с менингоэнцефалитными проявлениями, иногда с полной потерей зрения и гепатитом. Летальность — 0,25—0,5%, при тяжелых формах — 50%. Резервуаром возбудителя служат дикие и домашние животные (антилопы, верблюды, овцы, крупный и мелкий рогатый скот), а также комары (Culex, Aedes и Mansonia) и москиты, передающие вирус трансовариально. Для специфической профилактики применяется живая (для животных) и убитая формалином (для человека) вакцина.
Вирус Конго-Крымской лихорадки (ККЛ) относится к роду Nairovirus и принадлежит к числу наиболее значимых для России и стран бывшего СССР. Ареал ККЛ охватывает южные районы России, Азербайджан, Армению, Среднеазиатские страны, Молдавию, Крым. Циркуляция вируса установлена также в Европе (Болгария, Румыния, Греция, балканские страны и др.), Африке (Нигерия, Заир, Уганда) и Азии (Иран, Пакистан, Ирак, КНР и др.). История открытия вируса связана с именами российских ученых (М.П. Чумаков и соавт., 1945), которые сначала доказали вирусную природу заболевания (эпидемия геморрагической лихорадки наблюдалась после освобождения Крыма от фашистских захватчиков), а затем изолировали вирус от больного человека. В 1956 г. идентичный или весьма сходный вирус был выделен в Африке и получил название вируса Конго.