Содержание
Вспышка ККЛ в Крыму была связана с возросшей популяцией зайцев и иксодовых клещей рода Hyalomma. Оказалось, что клещи Hyalomma являются не только переносчиком, но и хозяином вируса, поддерживая его трансфазово и трансовариально. Дополнительными хозяевами служат домашние животные (мелкий и крупный рогатый скот), зайцы и другие травоядные. Птицы, являясь прокормителями клещей Hyalomma, тоже участвуют в распространении вируса. Заболевание имеет выраженную сезонность, чаще возникая в весенне-летний период, т.е. во время активного нападения клещей Hyalomma. В отличие от большинства арбовирусов стертые и инаппарантные инфекции наблюдаются редко. Поэтому иммунная прослойка в природных очагах не превышает числа зарегистрированных больных. Инкубационный период составляет 2—12 дней. Вирусемия достигает пика в первые три дня болезни. Примерно в половине случаев заболевание имеет двухволновое течение: вслед за кратковременным снижением температуры наступает новый подъем и затем, начиная с 6—7-го дня, быстрое снижение и выздоровление. Этому предшествует геморрагический синдром, который проявляется в виде петехиальной сыпи, а у 10—15% больных более серьезными симптомами — носовыми кровотечениями, кровавой рвотой, гематурией, кишечными кровотечениями и пр. Летальность составляет 8—12%. Разработана инактивированная вакцина, но она скорее всего ненадежна, так как дает низкие титры вируснейтрализующих антител.
Родентвирусы
К родентвирусам относятся, как минимум, две группы вирусов — хантавирусы (род Наntavirus, семейство Bunyaviridae) и аренавирусы (представители семейства Arenaviridae). Их главным отличием от арбовирусов является то, что они лишены вектора членистоногих. Бессимптомная персистенция родентвирусов происходит внутри мышевидных грызунов (англ. rodents — грызуны). Вирусы выделяются с испражнениями и слюной, которые, загрязняя внешнюю среду, служат источником заражения новых особей, включая человека. Сохранение родентвирусов в природе поддерживается путем внутривидового/межвидового контакта позвоночных хозяев без участия членистоногих переносчиков.
Род хантавирусов (семейство буньявирусов)
Вирусология хантавирусов с некоторыми особенностями повторяет то, что известно для семейства буньявирусов. Например, у них отсутствуют неструктурные белки NSm и NSs, что, по-видимому, важно для взаимоотношений с клетками позвоночных. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — первое и главное заболевание, связанное с хантавирусами. Больные с таким диагнозом встречаются на территории Европы и Азии. Много случаев наблюдается в Китае, Корее и на Дальнем Востоке. Ежегодно госпитализируется более 100000 больных, причем 40000—100000 из них только в одном Китае.
Первый штамм хантавирусов (вирус Хантан) был выделен в 1976—1978 гг. от полевых мышей Apodemus agrarius в эндемичном по ГЛПС районе недалеко от реки Хантан в Южной Корее. Позже было изолировано еще несколько антигенных вариантов вируса — Сеул, Добрава, Пуаамала и др. Они связаны с разными грызунами, имеют неодинаковое географическое распространение, сезонность и вызывают различные по тяжести заболевания.
Самые тяжелые формы ГЛПС вызывает вирус Хантан. Они встречаются в сельских районах Кореи, Китая и восточной части России. В типичных случаях после инкубационного периода 1—2 нед (реже до 4 нед) поднимается температура и возникает гриппоподобный синдром. Через несколько дней появляются тошнота, рвота и абдоминальные боли с генерализованной петехиальной сыпью и внутренними кровоизлияниями. Треть смертельных исходов происходит от шока в этом периоде. Затем наступает олигоуретическая стадия. Она продолжается в среднем 8 дней, сопровождается множественными кровоизлияниями в почечных капиллярах и ведет к острой почечной недостаточности. Примерно треть смертельных случаев наблюдается в этой фазе. Болезнь завершается диуретической стадией, когда больной ежедневно выделяет 3—6 л мочи. При легких формах этот период быстро проходит, но для трети больных может закончиться смертельным исходом. Общая летальность составляет 5—7%. Отношение инаппарантных к клинически выраженным формам составляет 14:1.
Другие хантавирусы вызывают умеренные формы ГЛПС. Это прежде всего касается вируса Пуаамала (хозяин — красная полевка), ответственного за эпидемическую нефропатию. Она наблюдается в Скандинавии, странах Западной и Восточной Европы, в Европейской части России. Смертность составляет около 0,2%.
Cледует отдельно сказать о вирусе Сеул. В отличие от большинства ГЛПС, которые наблюдаются в сельских местностях при контакте с выделениями диких грызунов, этот вирус связан с синантропными крысами и преимущественно распространен в городах. Вирус Сеул встречается во всем мире, но взаимодействие с ним чаще не имеет последствий, кроме образования антител.
Полагают, что хантавирусы обладают тропизмом к почечной ткани, хотя прямые доказательства этого отсутствуют. Не исключено, что речь идет об иммунологически опосредованном нарушении эндотелиальных клеток, которое определяет утечку плазмы и эритроцитов. Инфекция не передается между людьми и ведет к длительному (возможно, пожизненному) иммунитету. Имеются сообщения о двух формалинизированных вакцинах (вирусы Хантан и Сеул), лицензированных в Корее и Китае.
Второе заболевание описано в 1993 г. среди сельских жителей США. Это тяжелый, часто смертельный кардиопульмонарный синдром. Возбудителем оказался новый серотип хантавирусов, получивший название «Sin Nombre вирус кардиопульмонарного синдрома» (SNV). Его главным хозяином служит оленья мышь (Peromyscus maniculatus), широко распространенная в Северной Америке. Человек заражается, вдыхая пыль с экскрементами инфицированных грызунов. Вирус обладает тропизмом к легочной ткани, вызывая тяжелый респираторный дистресс-синдром с типичным отеком легких, возможно, из-за повышения проницаемости микрососудов. Кровоизлияния отсутствуют, хотя, подобно ГЛПС, синдром сопровождается тромбоцитопенией. Случаи пульмонарного синдрома наблюдали в Центральной и Южной Америке, причем численность вирусных серотипов возросла до 11. К счастью, ни один из них не вышел за границы Америки. Инфекция не передается от человека к человеку.
Семейство аренавирусов
Название семейства происходит от лат. arena — песок. Это связано с тем, что во время репликации вирусные частицы обретают электроноплотные зерна клеточных рибосом, которые напоминают гранулы песка. Из 15 известных аренавирусов только пять вызывают болезни у человека. Три из них встречаются в странах Южной Америки (вирусы Хунин, Мачупо, Гуйнарио) и называются вирусами Нового Света. Два — получили название вирусов Старого Света; они выделены в Африке (вирус Ласса), а также широко распространены в Европе, Америке, Австралии и Азии (вирус лимфоцитарного хориоменингита). Несмотря на то, что аренавирусы содержат общие эпитопы, вирусы Нового и Старого Света различаются по поверхностным компонентам, строению кодирующих их генов, а также по видам грызунов, на которых они паразитируют.
Не получая поддержки от кровососущих членистоногих, аренавирусы передаются между зараженными животными через высохшие испражнения и респираторные секреты. Человек инфицируется при аэрозольном и алиментарном контактах с объектами, загрязненными выделениями инфицированных животных; заражение может происходить через поврежденную кожу. От человека человеку инфекция не передается.
Можно говорить о почти безвредной связи ареновирусов со своими основными хозяевами, причем природным резервуаром для каждого из них является обычно единственный вид грызуна. Это объясняет природную очаговость южно-американских лихорадок (естественные хозяева — грызуны Calomys callosus [вирус Мачупо], Calomys musculinus [вирус Хунин], Zygodontomys brevicauda [вирус Гуанарито]) и африканской лихорадки Ласса (естественный хозяин — многососковые крысы рода Mastomys [M. natalensis, M. еrythroleucus]). Что касается лимфоцитарного хориоменингита, то его повсеместное (кроме Африки) распространение тоже связано с экологией вируса. В качестве основного хозяина он использует серых домовых мышей (Mus domesticus, Mus musculus), которые до недавних пор служили единственным источником заражения людей. В последние годы описаны случаи лимфоцитарного хориоменингита, связанные с латентной инфекцией хомяков, в том числе из лабораторных колоний.