Содержание
Причиной катаболической направленности метаболизма в печени на высоте развития токсического гепатита, вызванного применением противосудорожного препарата депакин, становится повышение содержания первичных молекулярных продуктов ПОЛ — ДК в печени до 1,95±0,03 опт.пл., в плазме до 1,75±0,03 опт.пл. При спонтанной обратимости дистрофических изменений в печени животных отмечалось дальнейшее увеличение данных продуктов ПОЛ соответственно до 2,0±0,01 и 1,9±0,07 опт.пл., что указывает на усиление свободно-радикального окисления (оксидативного стресса).
Повышенное содержание ОШ (конечного продукта ПОЛ) до 24,5±0,87 опт.пл. в ткани печени и до 17,0±0,01 опт.пл. в плазме крови расширяло масштабы активации ПОЛ за счет промежуточных и окончательных продуктов.
Кортикостероиды, содержащиеся в микродозах в экстрактах свиных надпочечников, повышают концентрацию АТФ в печени экспериментальных животных, стимулируя энергетический обмен и внутриклеточную регенерацию гепатоцитов. Прочные координационные связи между структурными и метаболическими параметрами печени характеризуют устойчивость органного гомеостаза, в отличие от влияния преднизолона, содержащего в высоких концентрациях полусинтетические кортикостероиды, введение которого формирует катаболическую направленность обмена. На фоне выраженной белковой дистрофии паренхимы печени слабо представлены репаративные процессы. Преднизолонотерапия в лечебных дозах при токсическом гепатите, вызванном отравлением грибами, ликвидирует цитолитические и воспалительные проявления, стимулирует обмен липидов и углеводов, улучшая пигментный обмен и белковосинтетическую функцию печени.
Развитие гипоксического состояния после гепатэктомии приводит к уменьшению энергопотенциала гепатоцитов. При моделировании гипербарической гипоксии наблюдается ослабление биосинтетических и пролиферативных процессов.
Сопоставление изменений метаболизма при воспалительных поражениях печени различного генеза позволило выявить отличия в механизмах развития эндотоксикоза. В группе гепатитов, характеризующихся первичным поражением пищеварительной системы, доминирует обменно-продуктивный механизм, связанный с интенсификацией липопероксидации. Это приводит к нарушению перекисного гомеостаза печени, а затем и организма. Отличительным признаком воспалительных поражений печени становится изначальная генерализация процесса, обусловленная масштабным гемолизом эритроцитов.
Усиление перекисного окисления липидов при постгипоксическом гепатите способствует формированию оксидативного стресса в результате увеличения в крови концентрации ВНСММ и доминирования реперфузионного механизма эндотоксикоза.
Эндогенная интоксикация, имеющая место при ожоговой травме и механическом повреждении печени, обусловлена обменно-продуктивным механизмом, особенно при увеличении площади ожоговой поверхности, что приводит к нарушению белкового обмена за счет масштабного гемолиза эритроцитов. При механическом повреждении печени определяющими детерминантами становятся сдвиги в пигментном обмене с развитием в паренхиме деструктивных изменений.
Это подтверждается экспериментальными данными, полученными при моделировании механической травмы печени, и сопряжено с падением энергопотенциала гепатобилиарной системы. Уровень мобилизации защитных сил в данной группе воспалительных поражений печени определяется состоянием детского организма. Отчетливее он представлен при гепатите гипоксического генеза в виде нарастания количества эритроцитов и гемоглобина с преобладающим участием системного кровотока. Коагуляционные свойства крови при этом заметно изменялись в связи с нарушением белкового спектра.
Усиление детоксицирующей функции блокирует обменно-реперфузионный механизм ЭИ. У половины детей, страдающих постгипоксическим гепатитом, регистрируется слабая активность клинических проявлений, а у остальных – умеренная. При ожоговом генезе гепатита доминирует усиление детоксицирующей функции печени на фоне мобилизации гуморального иммунитета.
На восстановление перекисного гомеостаза направлено увеличение антиоксидантов в системе АОЗ, потенциал которой в детском возрасте ограничен развившимся дисбалансом фаз биотрансформации ксенобиотиков. Отчетливее это представлено при ожоговой болезни и менее — при лекарственном гепатите. Компенсаторную функцию выполняют мобилизация углеводного обмена и гуморального иммунитета.
Итак, на модели лекарственного гепатита, вызванного длительным приемом противосудорожного препарата депакин, показано его токсическое влияние на структуру и метаболизм печени. При интенсификации процессов перекисного окисления липидов возрастает концентрация первичных (ДК) и вторичных (ОШ) продуктов ПОЛ в печени. Оксидативный стресс оказывает негативное влияние на обмен углеводов. Активность ЛДГ в прямой реакции, стимулирующая гликолиз в печени, снижается, а активность ЛДГ в обратной реакции, стимулирующая глюконеогенез, резко падает.
Изменения структуры метаболизма и состояния печени детерминированы обменно-продуктивным и реперфузионным механизмами эндогенной интоксикации в условиях повышения способности к ПОЛ. К снижению компенсаторных возможностей АОЗ приводит дисбаланс между фазами биотрансформации ксенобиотиков.
Соотношение клинических проявлений и патогенетической основы заболевания, согласно современным представлениям, уподобляется айсбергу. Его вершина в виде клинической манифестации возвышается над поверхностью водораздела, а основная масса метаболических и структурных преобразований, представляющая его патогенетическую основу, располагается под водой.
Следует отметить, что клиническое течение воспалительных поражений печени определяется интенсификацией процессов липопероксидации с нарушением перекисного гомеостаза в результате снижения метаболической защиты. Это приводит к развитию эндогенной интоксикации; она приобретает системный характер вследствие поступления токсикантов (веществ низкой и средней молекулярной массы, ВНСММ) из очага поражения в кровеносное русло и выражается проявлениями астеновегетативного, диспептического, болевого синдромов и гепатомегалией.
Развитие эндотоксикоза под действием продуктивно-реперфузионного механизма приобретает системный характер при лекарственном гепатите, отравлении грибами и механической травме печени. При токсических гепатитах, индуцированных укусами ядовитых змей, ожоговой травмой и асфиксией новорожденных, эндотоксикоз развивается под влиянием реперфузионно-резорбционного механизма. Выраженное цитотоксическое воздействие продуктов пероксидации на тканевые и клеточные структуры с нарушением проницаемости биомембран выявлено при лекарственном гепатите, развившемся в результате длительного введения противосудорожного препарата депакин.
Дефицит кислорода при гипоксической гипоксии у детей оказывает стимулирующее действие на механизмы метаболического гомеостатирования и корригирует обмен углеводов. Метаболическая защита детского организма ослаблена разбалансированностью фаз биотрансформации ксенобиотиков, снижением фагоцитарной активности нейтрофилов, изменением физико-химических свойств системы гемостаза. Увеличение содержания гаммаглобулинов, ЦИК при хронических гепатитах отражает аутосенсибилизацию под воздействием продуктов липопероксидации.
В настоящее время широко обсуждают способы повышения мобилизационного потенциала печени с использованием гепатопротекторов. Однако до окончательной трактовки их биологического и лечебного действия при токсических, травматических и постгипоксических гепатитах у детей еще далеко.
Применение урсосана в лечении токсических гепатитов и комплексной терапии постгипоксического гепатита основано на его полимодальном корригирующем действии. Он оказывает стимулирующий эффект на липидный и углеводный обмены с восстановлением структурной целостности биомембран гепатоцитов, повышая клеточный иммунитет, нормализуя систему гемостаза, блокируя развитие эндотоксикоза.
Полимодальные гепатопротекторные свойства гептрала и галстены (мембраностабилизирующее, липотропное, желчегонное) стимулируют репаративные процессы в печени с участием внутриклеточных механизмов, блокируя продуктивно-резорбционный механизм эндогенной интоксикации, мобилизуя структурно-метаболическое гомеостатирование. Стойкий клинико-лабораторный эффект дает препарат галстена в комплексной терапии посттравматического гепатита. Использование гептрала в лечении токсического гепатита, индуцированного укусами змей, отравлением ядовитыми грибами, основано на блокировании механизмов эндогенной интоксикации и стимуляции метаболического гомеостазирования, восстанавливающих структуру обменных процессов.