Содержание
Электронномикроскопические изменения гепатобилиарной системы касаются секреторного аппарата клетки: увеличиваются размеры аппарата Гольджи, представленного мелкими пузырьками и вакуолями, а также цистернами, локализованными вблизи билиарного полюса. Дистрофические изменения гепатоцитов характеризуются фрагментацией мембран, расширением и вакуолизацией цистерн ГлЭР. Умеренное расширение канальцев ГлЭР и незначительную фрагментацию мембран следует рассматривать как компенсаторную реакцию на патогенное влияние. Возможно, депакин, как и ряд других медикаментов, может действовать как индуктор некоторых микросомальных ферментов в клетке и вызывать гиперплазию мембран цитоплазматического ретикулюма.
Наиболее наглядны изменения микроворсинок плазматической мембраны гепатоцитов. Адаптационная перестройка при нарушении секреции желчи выражается гипертрофией и гиперплазией микроворсинок на синусоидальном полюсе гепатоцитов. Сильное набухание микроворсинок нарушает выделение желчи. Желчные капилляры расширены. Зона эктоплазмы содержит большое количество микрофиламентов, что может служить диагностическим критерием отличия внутрипеченочного холестаза от внепеченочного. Имеется предположение, что микрофиламенты, участвуя в секреции желчи, влияют на процесс сокращения и расслабления микроворсинок и на механизмы внутриклеточного транспорта в цитоплазме перикапиллярной зоны гепатоцитов.
Для митохондрий (МХ) гепатоцитов в условиях холестаза характерен электронноплотный матрикс с увеличенным числом крист. У некоторых поражена наружная мембрана. Она приобретает извилистый контур и часто образует выпячивания в виде пузырей, что приводит к миелиновой дегенерации всей органеллы. Выявляются набухшие МХ с зернистым перерождением — измененным матриксом, в котором находятся полиморфные включения. Просветление матрикса МХ с уменьшением числа крист следует рассматривать как результат интоксикации, приводящий к уменьшению образования АТФ и снижению окислительного фосфорилирования. Число лизосом умеренно увеличено. Эти органеллы представлены в виде аутофагийных вакуолей, которые содержат компоненты желчи или органеллы гепатоцитов в различной стадии расщепления. В паренхиме печени, наряду с дистрофическими повреждениями, происходят и регенераторные процессы, выражающиеся в гипертрофии ядер гепатоцитов, увеличении числа ядер, содержащих два и более ядрышек (см. таблицу). Связано это с усилением белковосинтетической функции клеток, что подтверждается электронномикроскопическими данными.
Расширенное перинуклеарное пространство, образование выпячиваний в кариолемме в связи с компенсаторным увеличением поверхности ядра, равномерное расположение хроматина свидетельствуют о его гиперфункции. Компенсаторные изменения плазмолеммы гепатоцитов в виде гиперплазии микроворсинок на билиарном и васкулярном полюсах подтверждают возросшую активность обменных процессов через клеточную поверхность.
В условиях диффузно-воспалительных поражений печени у детей представляет интерес рассмотрение механизмов гомеостатирования, различных его составляющих при мобилизации защитных сил организма.
Формирование патогенных детерминант связано с отклонением функций различных систем, что приводит к нарушению гомеостаза. По мере их накопления включаются механизмы гомеостатирования клеточного, тканевого, органного, системно-органного уровней и, наконец, организма в целом, изменяющие структуру различных видов обменных процессов. Эта последовательность отражает этапность компенсаторных преобразований метаболических процессов и становится определяющим фактором в поддержании гомеостаза.
Устойчивость метаболической, иммунологической, структурной его составляющих обеспечивается разноуровневыми механизмами, среди которых особое внимание уделяется процессам пероксидации липидов. Их интенсификация при воспалительных поражениях печени приводит к избыточному накоплению оксидантов. Недостаточное образование антиоксидантов изменяет сбалансированность системы ПОЛ–АОЗ, что приводит к нарушению перекисного гомеостаза с развитием эндотоксикоза. В связи с этим представляется перспективным рассмотрение взаимоотношений ее компонентов.
Печень в процессе формирования структурно-метаболического гомеостаза создает обменный и энергетический пул химического преобразования жиров. В усвоении организмом липидов задействован механизм перекисного окисления.
Располагая неспаренным электроном, свободные радикалы участвуют в разнообразных биохимических реакциях. На стадии восстановления молекулы кислорода образуется гидроксильный радикал, способный разрывать S=Н-связь большинства органических соединений. В процессе дальнейших химических преобразований возникает оксид азота, обладающий широким спектром биологического действия.
Отличительным свойством метаболического и структурного взаимодействия является их усиливающий эффект, обеспечивающий моделирующее влияние одной подсистемы на другую. В итоге воспринимаемые сигналы многократно усиливаются. Завершаются взаимодействия разнообразными сдвигами в структуре метаболизма, которые стимулируют механизмы регуляции гомеостатирования.
Устойчивые функциональные взаимодействия отдельных структурных компонентов и обменных процессов при развитии воспаления в печени становятся патогенетическими детерминантами. Переход их на системный уровень приводит к генерализации патологического процесса. Вначале это происходит в пределах отдельного иерархического уровня, затем на системном уровне и, наконец, в пределах целостного организма. Ликвидация детерминант сопровождается разрушением в первую очередь компонентов, включившихся в патологический комплекс, а позднее — остальных.
Постоянство внутренней среды органа отражается в системе корреляционных связей. Прочные связи Imax хемилюминесценции в печени с уровнем SХЛ в плазме (r=+0,73), числом НГ (r=+0,99), ДГ (r=-0,89) и двуядерных гепатоцитов (r=+0,89) характеризуют зависимость дистрофически измененных гепатоцитов (ДГ) от процесса свободно-радикального окисления липидов.
Усиление связей между морфологическими и биохимическими показателями в условиях спонтанной обратимости патологического процесса НГ с активностью ЛДГ в прямой реакции в печени (r=+0,93), показателями SХЛ (r=+0,99), Imax ХЛ (r=+0,99) и ОШ (r=+0,73) в печени характеризует усиление механизмов структурно-метаболического гомеостатирования при формировании патогенетических детерминант ЛГ.
Становление прочных связей ДГ с активностью ЛДГ в прямой реакции в печени (r=+0,99), в обратной реакции в крови (r=+0,96), уровнем SХЛ (r=+0,88), Imax (r=+0,89) в печени, ОШ в печени (r=+0,94) выявило зависимость изменений углеводного и белкового обменов от продуктов пероксидации в пределах органа. Число двуядерных гепатоцитов приобретало тенденцию к снижению до 15,74±2,53% (при норме 20,33±0,34%) (см. таблицу). Формируется положительная зависимость с показателем среднего объёма ядра (r=+0,68) и отрицательная — с количеством дистрофически измененных клеток (r=–0,54). Упрочение связей двуядерных гепатоцитов с активностью ЛДГ в прямой реакции в крови (r=+0,70) и количеством ДК (r=+0,79) и ОШ (r=+0,98) в плазме, а также ДК (r=+0,77) в печени отражает влияние процессов регенерации на проявления эндогенной интоксикации (ЭИ) на разных уровнях организации. Наличие прочных связей между объемом ядра и активностью ЛДГ в крови (r=+0,90), ОШ в плазме (r=+0,86) и ДК в печени (r=+0,94), а также числом ядер с одним ядрышком (r=+0,95), I max (r=+0,85) и количеством ДК в плазме (r=+0,86) обусловлено усилением структурно-метаболического гомеостатирования.
Снижение активности ЛДГ в прямой реакции до 64,30±3,15 нмоль НАД-Н/мин·мг (р=0,001) и в большей степени в обратной реакции — до 30,97±0,55 (р=0,001) свидетельствует об угнетении обмена углеводов при сформировавшемся патологическом процессе.
Активность ЛДГ в прямой реакции в ткани печени формирует прочные корреляционные связи со светосуммой хемилюминесценции (SХЛ) в печени (r=+0,82), максимальной интенсивностью ХЛ (r=+0,90), содержанием оснований Шиффа (ОШ) в печени (r=+0,93), количеством нормальных гепатоцитов (r=+0,93), дистрофически измененных (r=+0,99), КНП (r=+0,80), что отражало зависимость гепатоцитов патологически измененной печени от выраженности антиоксидантной активности крови. Усиление влияния активности ЛДГ на процессы липопероксидации и морфометрические показатели печени способствует мобилизации механизмов гомеостатирования органного уровня.