Цель исследования: совершенствование патогенетической терапии гепатитов неинфекционной природы. В данном исследовании поставлены следующие задачи:

  • экспериментальное исследование полимодального корригирующего действия гепатопротекторов (гептрал, галстена, урсосан) на структуру печени и звенья метаболизма;
  • определение характера метаболических нарушений при токсических гепатитах (лекарственный, постгипоксический, посттравматический) у детей и их влияния на выраженность эндогенной интоксикации, в частности процессов липопероксидации;
  • выяснение особенностей клинических проявлений и течения лекарственного (при применении противосудорожного препарата депакин) и токсических поражений печени;
  • клиническая апробация лекарственных средств с определением устойчивости терапевтического эффекта по результатам отдаленных наблюдений.

Материалы и методы. Экспериментальные исследования выполнены на 530 белых беспородных крысах массой 150–180 г. Клинически обследовано 200 детей с токсическим гепатитом различной этиологии. Для решения поставленных задач использован комплекс клинических, биохимических (детоксицирующая функция печени, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита организма и др.), иммунологических (клеточное и гуморальное звенья иммунитета, неспецифическая защита организма), морфометрических (коэффициент нормализации паренхимы печени), электронномикроскопических, инструментальных (УЗИ печени с допплерографией) методов. Устойчивость терапевтического эффекта апробируемых гепатопротекторов в клинике определяли по данным катамнестического наблюдения.

Цифровые данные обработаны на персональном компьютере методами описательной статистики с помощью пакета программ параметрического и непараметрического анализа. Для обработки данных применяли табличный процессор Excel из пакета Microsoft Office. Для установления взаимоотношений между изучаемыми параметрами использовали математиче­ский анализ с вычислением парных коэффициентов корреляции (Пирсона) с расчетом его средней ошибки (m), оценкой значимости (t), а также непараметрический коэффициент ранговой корреляции Спирмена (p).

Результаты. Изменения паренхимы печени при моделировании лекарственного токсического гепатита введением депакина проявляются в виде белковой дистрофии разной степени выраженности. У некоторых животных наблюдали гиалиноподобные белковые включения — тельца Маллори, являющиеся исходом гиалиново-капельной дистрофии, приводящие клетку к некрозу. Единичные гепатоциты подвергались гидропическому перерождению вследствие колликвационного очагового некроза, возникающего в результате нарушения водно-электролитного обмена. На месте погибших клеток появлялись скопления гистиолимфоцитарных элементов. Воспалительные процессы в строме органа характеризовались образованием клеточных инфильтратов по ходу портальных трактов лимфоидными, плазматическими клетками, нейтрофилами. В просветах расширенных синусоидных капилляров встречались эозинофилы, клетки Купфера с набухшей цитоплазмой. Количество нормальных гепатоцитов (НГ) уменьшилось с 81,03±0,33 до 64,59±0,57% (р=0,04), коэффициент нормализации паренхимы (КНП) составил 1,80±0,05% (р=0,001 по сравнению с интактными животными) вследствие значительного увеличения дистрофически измененных гепатоцитов (ДГ) (см. таблицу). Обращает на себя внимание уменьшение числа ядер с одним ядрышком и увеличение безъядерных клеток (р=0,0009).

Печень является основным органом по переработке липидов и связанному с ней пигментному обмену. Необходимые для образования гепатоцеллюлярных липидов (триглицеридов) жирные кислоты и глицерофосфат поступают в гепатоциты из ЖКТ. По мере накопления запасов жира печеночная клетка становится более чувствительной к токсическим воздействиям.

Нарушение транспорта триглицеридов (ТГ) происходит на этапе формирования из них гидрофильных жирных кислот (ЖК), которые не могут самостоятельно выйти из гепатоцитов в гидратированную среду крови. Для этого необходим акцептор — альбумин. В промежуточном слое их биомембран образуется специфический белково-липидный комплекс — БЛК, сформированный альбумином из ЖК. При гипоальбуминемии нарушается липолиз и развивается гиперлипопротеинемия.

Повышенное содержание ЛПНП, в частности ЛПОНП, свидетельствует о незавершенном транспорте ТГ. Такие частицы не подлежат поглощению клеткой. Этим объясняется длительное нахождение в крови ЛПОНП, содержание ЖК в которых осталось повышенным. При нарушении (вследствие избыточной продукции) поглощения ЛПОНП активируется удаление из крови ЛП-частиц путем связывания с рецепторами макрофагов. Активацию макрофагами процессов химической модификации ЛПОНП и последующее их поглощение этими клетками следует рассматривать как процесс компенсации. В основе генеза гиперлипопротеидемий заложена патология белка.

Морфологические показатели клеточного состава паренхимы печени у животных с токсическим лекарственным гепатитом при использовании различных стимуляторов регенерации печени (M±m)

Группа НГ, у.е. ДГ, у.е. КНП Двуядер., ‰ Средний объем ядра, у.е. Число ядер с одним ядрышком, % Митозы, ‰
1. Интактные 15,91±0,44 3,89±0,12 4,11±0,15 20,33±0,34 0,27±0,002 88,70±1,07 –
2. Токсический гепатит (депакин), n=5 10,71±0,21 6,03±0,09 1,80±0,05 15,74±2,53 0,33±0,01 63,21±3,88 –
3. Депакин + преднизолон, n=7 12,83±0,43 P3-4=0,04 7,14±0,36 1,84±0,13 P3-5=0,0009 P3-4=0,0009 P3-8=0,0009 P3-6=0,0009 P3-7=0,0009 P1-3=0,0009 13,0±0,84 P3-8=0,0009 P3-9=0,0009 P3-7=0,009 P1-3=0,009 0,32±0,01 66,75±1,29 P3-5=0,0009 P3-6=0,0009 P3-9=0,009 P3-6=0,0009 P1-3=0,0009 P1-9=0,04 0,94±0,45
4. Депакин + свиные надпочечники, n=8 14,25±0,44 P4-7=0,009 4,69±0,12 3,09±0,08 P4-5=0,009 P4-8=0,009 P4-2=0,0009 P4-9=0,0009 P4-1=0,0009 P4-7=0,009 15,31±0,76 P4-8=0,0009 P4-6=0,04 P4-1=0,009 P4-7=0,0009 0,35±0,01 P4-7=0,009 57,76±4,09 P4-5=0,04 P4-6=0,04 P4-1<0,001 P4-8=0,04 4,52±2,2
5. Депакин + гептрал, n=10 14,73±0,44 6,1±0,2 2,50±0,1 P5-8=0,009 P5-6=0,0009 P5-9=0,009 P5-2=0,009 P5-1=0,0009 15,6±1,1 P5-8=0,0009 P5-1=0,009 P5-7=0,0009 0,38±0,01 P5-8=0,0009 46,87±1,44 P5-6=0,0009 P5-9=0,009 P5-1=0,0009 P5-7=0,0009 0,5±0,1 P5-6=0,009
6. Депакин + галстена, n=10 14,72±0,19 4,84±0,09 3,21±0,08 P6-9=0,0009 P6-2=0,0009 P6-7=0,0009 P6-7=0,0009 17,19±0,39 P6-1=0,0009 P6-7=0,0009 0,34±0,01 P6-7=0,0009 55,02±0,76 1,32±0,20 P6-3=0,0009 P6-5=0,0009
7. Депакин + урсосан, лечение, n=11 13,0±0,11 P7-8=0,0009 4,90±0,11 P7-8=0,0009 2,68±0,05 P7-8=0,0009 23,75±0,24 P7-8=0,0009 0,30±0,01 P7-8=0,04 69,5±2,3 P7-8=0,009 –
8. Урсосан, профилактика, n=9 15,01±0,23 4,14±0,08 3,66±0,06 P8-7=0,009 P8-9=0,0009 P8-2<0,001 P8-1<0,001 29,96±0,91 P8-6=0,0009 P8-9=0,0009 P8-2=0,04 P8-1=0,009 0,27±0,01 50,58±3,74 P8-1=0,001 –
9. Спонтанная обратимость 11,58±0,28 6,31±0,08 1,92±0,05 15,74±2,53 0,34±0,02 59,95±2,20 –

Примечания: НГ — нормальные гепатоциты; ДГ — дистрофически измененные гепатоциты; КНП — коэффициент нормализации паренхимы. Гистологически регистрируется картина холестаза. Выражается она в разрастании эпителия желчных протоков портальных трактов, дилатации желчных канальцев, расширении желчных капилляров.

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16