Содержание
Фагоциты обеспечивают основную линию защиты против инвазивной кандидозной инфекции и могут быть обнаружены как в эпителии, так и в подлежащих тканях. В иммунокомпетентном организме полиморфно-ядерные лейкоциты и активированные макрофаги поглощают дрожжевые формы кандид и короткие гифы, а затем разрушают их. При этом часть поглощенных кандид избегает внутриклеточного уничтожения и даже способна к формированию мицелия внутри полиморфно-ядерных лейкоцитов. Крупные гифы подвергаются атаке со стороны агрессивных факторов, выделяемых фагоцитами во внешнюю среду. Активность макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов усиливается под действием цитокинов. Различные опсонические факторы повышают эффективность взаимодействия фагоцитарных клеток и кандид. Так, фагоцитарная активность полиморфно-ядерных лейкоцитов и макрофагов значительно увеличивается в присутствии сывороточных антител. Кроме того, кандиды активируют комплемент по альтернативному пути, при этом опсонические субкомпоненты С3-фактора комплемента способствуют контакту между микроорганизмами и рецепторами фагоцитарных клеток (CR1, CR2, CR3 и CR4). Тем не менее С.аlbicans обладают механизмом «ускользания» от фагоцитоза, поскольку имеют собственные рецепторы для C3d- (только у гифальных форм) и iC3b-факторов комплемента. Конкурентное связывание рецепторами кандид опсонических молекул системы комплемента блокирует специфическое распознавание iC3b- и C3d-опсонинов фагоцитами и снижает эффективность опсонинзависимого фагоцитоза.
С другой стороны, существуют механизмы, способствующие фагоцитозу. Так, сывороточный витронектин, связываясь с кандидами, усиливает их адгезию к макрофагам. Кроме того, макрофаги способны непосредственно связываться с дрожжевыми формами кандид через маннозные рецепторы. В гифальных формах поверхностные маннопротеины отсутствуют, что дает дополнительную возможность гифам избегать контакта с макрофагами.
Полагают, что антитела к кандидам, присутствующие в сыворотке большинства здоровых людей, активно вовлекаются в механизмы клиренса при развитии кандидозной инфекции. Так, уровень сывороточных антител (IgG, IgA и IgM) существенно повышается при различных формах кандидоза. В свою очередь, Т-клеточные реакции на антигены кандид положительны более чем у двух третей здорового населения и значительно снижены у лиц с ослабленным Т-звеном иммунитета. В развитии иммунного ответа против кандид участвуют как цитотоксические Т-лимфоциты (сТa), так и Т-хелперы (Тh). При этом в обеспечении резистентности слизистых оболочек к кандидозу ведущее место отводится Тh1-зависимым реакциям. Пролиферация Тh1-лимфоцитов ведет к продукции ряда цитокинов (g-интерферона, интерлейкина-2 и гранулоцит-макрофагального колониестимулирующего фактора GM-CSF), способных стимулировать фагоцитарную активность макрофагов в отношении грибов рода Candida. Натуральные киллеры (NK-клетки) также могут оказывать цитотоксическое действие на некоторые виды кандид. NK-клетки обладают незначительной собственной цитотоксичностью в отношении C.albicans, но способны усиливать свое действие под влиянием интерлейкина-2.
Несмотря на многочисленные исследования, патогенетические механизмы кандидозной инфекции до сих пор остаются слабо изученными. Равновесие между колонизацией слизистых кандидами и развитием инфекции в значительной степени зависит от эффективности защиты организма хозяина. Развитие кандидоза в большинстве случаев является отражением иммунодефицита макроорганизма и чаще связано со снижением функций Т-клеточного звена, чем с дефектами гуморального иммунитета. Поэтому полагают, что клеточно-опосредованный иммунитет имеет большее значение, чем сывороточные антитела, в предотвращении кандидозной инфекции. Однако ведущая роль Т-клеточного звена в иммунном ответе при кандидозе окончательно не доказана. Возможно, что клеточные факторы обеспечивают главную форму защиты при кожно-слизистой инфекции, в то время как предотвращение диссеминации кандид обусловлено эффективностью специфических сывороточных антител. Основными клетками-эффекторами при кандидозе являются нейтрофилы и макрофаги, обеспечивающие антифунгальную защиту как при местной, так и при системной инфекции.
8. Классификация и клинические проявления кандидозной инфекции в ротовой полости. В настоящее время пользуются клинической классификацией кандидозов, предложенной Н.Д. Шеклаковым в 1976 г., согласно которой выделяют:
1) поверхностный кандидоз слизистых оболочек, кожи, ногтей;
2) хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз;
3) висцеральный (системный) кандидоз различных органов.
По характеру течения болезни различают следующие формы:
1) острый псевдомембранозный кандидоз (молочница);
2) острый атрофический кандидоз;
3) хронический гиперпластический кандидоз;
4) хронический атрофический кандидоз.
Самой частой формой поражения слизистой оболочки полости рта является острый псевдомембранозный кандидоз. Болеют грудные дети и ослабленные взрослые. Дети отказываются от груди и приема пищи, становятся вялыми, капризными. Взрослые пациенты могут предъявлять жалобы на боль при приеме пищи и в покое, жжение и сухость во рту. На СОПР появляются белый и сине-белый налет, напоминающий творожистую массу. Налет легко соскабливается, под ним обнаруживается гиперемированный участок (пятно). Поражаться могут все участки слизистой оболочки, чаще небо, язык, губы, щеки. Белесоватый налет состоит из десквамированных клеток эпителия, фибрина, овальных клеток кандид и нитей мицелия. Если острый псевдомембранозный кандидоз не лечить, то он может перейти в острую атрофическую форму.