Содержание
Влияние на прогноз совокупности кинетических факторов
В целях изучения влияния совокупности кинетических факторов на прогноз течения рецидивных и метастатических опухолей с помощью программы Statistica 8.0 был составлен дробный факторный план. В качестве зависимой переменной была выбрана медиана выживаемости. Предикторами служили такие кинетические параметры, как время удвоения опухоли, фактор клеточных потерь и митотическая активность опухоли. Для удобства прогнозирования функция показателя медианы выживаемости последовательно отображена в виде аппроксимированной трехмерной поверхности на трех объемных графиках зависимости от сочетаний ФКП-МАО, ФКП-ВУО и ВУО-МАО (рис. 8–10).
На всех трех представленных графиках по осям X и Y отложены такие параметры, как ВУО, МАО и ФКП. По оси Z — величина медианы выживаемости для пациентов со вторичными ЗНО при определенном сочетании кинетических параметров. Полученные величины медианы выживаемости в совокупности формируют изогнутую поверхность. Выполнена цветовая градация различных полей этой поверхности в зависимости от значения медианы выживаемости, от темно-зеленого цвета (медиана выживаемости ниже 5 месяцев) до темно-коричневого (медиана выживаемости выше 22 месяцев).
Аналогичным образом исследована зависимость эффективности химиотерапии от двух параметров: скорости роста опухоли и ее митотической активности. Трехмерный график, на котором распределение КЭХТ представлено в виде изогнутой аппроксимированной поверхности, изображен на рисунке 11. По оси абсцисс обозначена МАО, по оси ординат — ВУО. Различные градации КЭХТ изображены в виде цветных полей. Темно-зеленым и зеленым обозначены поля, в зоне параметров которых химиотерапевтическое лечение неэффективно. Желтый, красный и коричневый цвета маркируют зону сочетания кинетических параметров, при которых проведение химиотерапии способствует замедлению роста опухоли. Максимальной эффективности можно добиться при лечении опухолей с быстрым ростом и высокой митотической активностью. Эффективность химиотерапии в нашем исследовании не доказана при лечении опухолей с умеренной скоростью роста и умеренной митотической активностью. По мере увеличения ВУО вновь отмечена тенденция к росту КЭХТ.
Заключение
Новый критерий оценки эффективности химиотерапевтического лечения (КЭХТ) характеризует степень замедления роста опухоли под влиянием цитостатиков. Следует оговориться, что регрессии опухолей (полной или частичной) на фоне химиотерапии в нашем исследовании мы не наблюдали.
Исследованные нами рецидивные и метастатические опухоли пяти разных видов (саркомы мягких тканей, колоректальный рак, меланомы, рак молочной железы и плоскоклеточный рак головы и шеи) в целом отличаются друг от друга по сочетанию таких кинетических параметров, как время удвоения опухоли, митотическая активность опухоли и фактор клеточных потерь. Как и предполагалось, у пациентов с рецидивными и метастатическими КРР и РМЖ были отмечены максимальные средние сроки дожития. Показатели выживаемости пациентов с рецидивными и метастатическими ПРГШ, меланомами и СМТ значительно хуже. Наибольшей чувствительностью к химиотерапии обладает рецидивный и метастатический РМЖ. Эффективность химиотерапии в лечении пациентов со вторичными опухолями остальных четырех видов (КРР, ПРГШ, СМТ, меланом) не доказана.
По нашим данным, рецидивные опухоли обладают более агрессивным течением по сравнению с метастатическими. Прогноз для пациентов с рецидивными опухолями также хуже. Согласно нашим исследованиям, КЭХТ пациентов с метастатическими очагами выше, чем у пациентов с рецидивными очагами.
Содержание стромального компонента во вторичных очагах ЗНО также влияет на течение и прогноз заболевания. Так, у пациентов с опухолями с высоким содержанием стромы отмечены наихудшие показатели выживаемости. Отмечена и тенденция увеличения скорости роста рецидивных и метастатических опухолей при повышении в них доли стромального компонента. Следует также отметить, что согласно нашим исследованиям, опухоли с высоким содержанием стромы обладают максимальной чувствительностью к химиотерапии.
Кинетические параметры роста опухолей являются важными прогностическими факторами течения рецидивных и метастатических ЗНО. В нашем исследовании выявлена корреляционная зависимость между сроком дожития пациента и такими кинетическими параметрами, как ВУО и ФКП. Для удобства применения в клинической практике построены трехмерные графики, позволяющие на основании сочетания кинетических параметров вторичной опухоли определить примерный прогноз выживаемости для пациента. Установлено, что наибольшей чувствительностью к химиотерапии обладают опухоли с умеренной митотической активностью, высокой скоростью роста и низкими клеточными потерями.
Количество курсов химиотерапии влияет как на степень патоморфоза опухоли, так и на ее кинетические параметры. По мере увеличения числа курсов химиотерапии была отмечена тенденция к замедлению роста рецидивных и метастатических опухолей.
Список литературы
- Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. — М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2014. — 226 с.
- Долгих, В.Т. Опухолевый рост: учеб. пособие / В.Т. Долгих. — Ростов-на-Дону: Феникс, 2007. — 160 с.
- Моисеенко В.М. Естественная история роста рака молочной железы / В.М. Моисеенко // Практическая онкология: Избранные лекции: под ред. С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. — М., 2004. — С. 22–23.
- Струков, А.И. Патологическая анатомия / А.И. Струков, В.В. Серов.— М., 2010.
- Химиотерапия опухолевых заболеваний / под ред. Н.И.Переводчиковой. — М., 2015. — С. 391.
- Byrne, H.M. The role of cell-cell interactions in a two-phase model for avascular tumour growth / H.M. Byrne, C.J.W. Breward, C.E. Lewis // Journal of Mathematical Biology. — 2001. — Vol. 45, № 2. — P. 125–131.
- Chen, G.G. Apoptosis in carcinogenesis and chemotherapy. Apoptosis in cancer / G.G. Chen, P.B.S. Lai. — Springer, 2009. — 384 p.
- Hengartner, M.O. The biochemistry of apoptosis / M.O. Hengartner // Nature. — 2000. — Vol. 407. — P. 770–776.
- Tumor downstaging and sphincter preservation with preoperative chemoradiation in locally advanced rectal cancer: The M.D. Anderson Cancer Center experience / N.A. Janjan [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 1999. — Vol. 44. — P. 1027–1038.
- Tumor induction of VEGF promoter activity in stromal cells / D. Fukumura [et al.] // Cell. — 1998. — Vol. 94. — P. 715–725.