Содержание
Принцип действия всех противоопухолевых цитостатиков — разрушение клетки, находящейся в интерфазе или процессе митотического деления. Клетки в состоянии пролиферативного покоя к химиопрепаратам не чувствительны. Митотическая активность опухоли определяет количество точек приложения цитостатиков в опухоли. С другой стороны, митотическая активность опухоли — один из факторов, влияющих на скорость роста опухоли. Введение химиопрепаратов смещает баланс кинетических факторов МАО/ФКП в сторону замедления роста опухоли. Степень замедления роста опухоли определяет увеличение срока дожития пациента.
Проведенные нами исследования позволяют дать ответы на следующие вопросы:
- Как оценить эффективность химиотерапии в аспекте кинетики роста опухолей?
- Отличаются ли ЗНО различных видов, обладающие умеренной чувствительностью к химиотерапии, по своей кинетике роста?
- Отличаются ли рецидивные и метастатические ЗНО по своей чувствительности к химиотерапии?
- Какие из структурных параметров опухолей и в какой степени влияют на кинетику роста опухолей, а также на эффективность химиотерапии?
- Как кинетические параметры роста ЗНО влияют на прогноз заболевания и на эффективность химиотерапии?
- Как сказывается увеличение числа курсов химиотерапии на ее эффективности?
Эффективность химиотерапии принято определять в виде увеличения сроков дожития пациентов, получавших химиотерапию, по сравнению с пациентами, не получавшими лечение цитостатиками. У обследованных нами пациентов, получавших химиотерапию, продолжительность жизни составила 16,89 месяца, а медиана выживаемости — 16 месяцев. Средняя же выживаемость пациентов, не получавших химиотерапию, несколько меньше (13,30 месяца). Медиана выживаемости этой группы больных — 9 месяцев.
Для наглядности часто применяется сравнительный анализ двух кривых Каплана-Майера, характеризующих зависимость количества выживших больных от срока дожития (рис. 1).
Мы определили коэффициент эффективности химиотерапии (КЭХТ) как степень замедления роста опухоли под влиянием цитостатиков. КЭХТ был равен отношению среднего ВУО у пациентов, которым проводилась химиотерапия, к среднему ВУО пациентов, не получавших химиотерапию. Общий КЭХТ для всех исследованных нами групп пациентов составил 1,57.
Отношение медианы выживаемости пациентов, получавших химиотерапию (16 месяцев), к медиане выживаемости пациентов, не получавших лечение цитостатиками (9 месяцев), почти совпало с общим КЭХТ и составило 1,55.
Кинетические параметры рецидивов и метастазов ЗНО, а также их чувствительность к химиотерапии
Всего нами было обследовано 75 пациентов с локальными рецидивами опухолей и 55 пациентов с регионарными и отдаленными метастатическими очагами (табл. 2).
Таблица 2
Распределение клинических наблюдений по локализациям первичных очагов и типу вторичных поражений
| ЗНО | Локальный рецидив | Отдаленные и регионарные метастазы |
| Саркомы мягких тканей | 30 | 5 |
| Колоректальный рак | 17 | 19 |
| Меланомы | 8 | 11 |
| Рак молочной железы | 14 | 14 |
| Плоскоклеточный рак головы и шеи | 6 | 6 |
| Всего | 75 | 55 |
Прежде чем сравнить рецидивные и метастатические опухоли по своей чувствительности к химиотерапии, мы сопоставили кинетические параметры этих двух видов опухолей. Из таблицы 3 видно, что рецидивные опухоли обладают более агрессивным и быстрым ростом по сравнению с метастатическими. Среднее ВУО рецидивных опухолей почти в 1,5 раза меньше среднего ВУО метастатических опухолей. При этом средняя митотическая активность рецидивов ниже, чем у метастазов.
Таблица 3
Сопоставление кинетических параметров рецидивных и метастатических опухолей
| Параметр | Рецидивы | Метастазы |
| МАО, % | 5,37±0,42 | 7,32±0,74 |
| ФКП, % | 92,17±1,54 | 95,79±0,81 |
| ВУО, сут | 18,45±2,51 | 29,59±4,85 |
Более быстрый рост при низкой митотической активности для рецидивных очагов объясняется, по нашему мнению, тем, что клеточные потери в рецидивных очагах, как правило, ниже, чем в метастатических. Таким образом, общий баланс МАО/ФКП в рецидивных очагах сдвинут в сторону более высокой скорости роста, что способствует их более агрессивному течению. Этот тезис подтверждается при сравнении трехлетней выживаемости пациентов с рецидивами и метастазами ЗНО (рис. 2).
В нашем исследовании средняя продолжительность жизни больных с метастатическими опухолями составила 17,95±2,00 месяца, а с рецидивными ЗНО — 12,03±1,38 месяца. Медиана выживаемости больных с метастатическими ЗНО — 13,5 месяцев, а с рецидивными ЗНО — 8 месяцев.
Сравнивая эффективность химиотерапевтического лечения рецидивных и метастатических очагов по степени замедления скоростей их роста, можно прийти к выводу, что метастатические очаги более чувствительны к химиотерапии. КЭХТ метастазов — 1,60, КЭХТ рецидивов ЗНО — 1,42.
Однако при анализе кривых выживаемости пациентов этих категорий химиотерапевтическое лечение метастатических очагов показало лучшие результаты (рис. 3).
Средняя продолжительность жизни пациентов с рецидивными ЗНО при лечении их цитостатиками в нашем исследовании увеличилась с 10,24±1,57 до 15,87±2,60 месяца (приблизительно в 1,5 раза). Средняя продолжительность жизни больных с метастатическими очагами при назначении химиотерапевтического лечения повысилась с 16,90±2,36 до 18,11±2,84 месяца.
Кинетическая активность различных видов опухолей, а также их чувствительность к химиотерапии
Мы проанализировали кинетические параметры опухолей пяти исследованных нами локализаций (табл. 4).
Таблица 4
Кинетические параметры опухолей разного типа
| Показатель | СМТ | КРР | Меланомы | РМЖ | ПРГШ |
| ФКП, % | 90,35±2,40 | 94,38±2,63 | 89,99±4,20 | 96,21±0,92 | 93,64±1,88 |
| МАО, % | 3,56±0,46 | 7,32±0,93 | 9,42±1,23 | 5,90±0,62 | 5,88±0,88 |
| ВУО, сут | 12,88±2,02 | 33,04±5,48 | 18,42±7,38 | 29,37±6,66 | 15,71±4,85 |
Можно выделить две основные категории рецидивных и метастатических опухолей.
- Относительно медленнорастущие опухоли (высокие значения ВУО): вторичные очаги КРР и РМЖ.
- Быстрорастущие опухоли (короткое ВУО): рецидивные и метастатические СМТ, меланомы и ПРГШ.
Среди опухолей всех типов могут встречаться как быстрорастущие, так и медленнорастущие опухоли.