Материалы и методы. Экспериментальные животные были разделены на три группы по 10 животных (контрольная, ложнооперированные животные, оперированные животные, которым вводили «Лизиний»). В эксперименте использовались беспородные крысы-самцы массой от 180 до 220 г. Ишемический инсульт моделировали двухсторонней перевязкой общих сонных артерий. Животные выводились из эксперимента путем декапитации на 4-е сутки. «Лизиний» ((S)-2,6диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата, синтезирован на кафедре фармацевтической химии ЗГМУ под руководством проф. И.А. Мазура) вводили в дозе 50 мг/кг один раз в сутки. Для морфометрического исследования головной мозг по стандартной схеме заливали в парафиновые блоки, из которых готовили серийные фронтальные 5-микронные гистологические срезы. Для изучения морфофункционального состояния эндотелиоцитов капилляров IV–V слоев коры и сосудов головного мозга гистологические срезы депарафинировали по стандартной методике. Для анализа флюоресцентного изображения ядер эндотелиоцитов использовали 8-битную CCD-камеру COHU-4922, данные вводили в компьютерную систему анализа изображений VIDAS-386 (Kontron Elektronik, Германия).
Результаты исследования. При изучении состояния капилляров IV–V слоев коры на 4-е сутки моделирования ишемического инсульта выявлено уменьшение плотности ядер эндотелиоцитов на 47,83%, диаметра ядер — на 10,83% и снижение концентрации РНК на 38,21% относительно группы ложнооперированных животных. Экспериментальная терапия «Лизинием» увеличивала плотность и площадь ядер, а также концентрацию РНК эндотелиоцитов на 21,2, 17,8 и 48,6% соответственно, относительно группы контроля.
Изучение состояния эндотелиоцитов сосудов головного мозга показало, что на 4-е сутки церебральной ишемии отмечается снижение плотности ядер эндотелиоцитов на 42,56% и площади ядер — на 13,64%, на фоне уменьшения концентрации РНК в ядрах на 27,27% относительно группы ложнооперированных животных. Введение «Лизиния» увеличивало плотность и площадь ядер на 23 и 48,3% соответственно, при увеличении концентрации РНК в ядрах на 28,3% относительно контрольной группы.
Выводы. На 4-е сутки моделирования ишемического инсульта наблюдается значительное снижение плотности, площади, концентрации РНК в ядрах эндотелиоцитов капилляров IV–V слоев коры и сосудов головного мозга у подопытных крыс. Введение «Лизиния» обуславливает эндотелиопротективный эффект, который выражается в увеличении плотности и площади ядер эндотелиоцитов, а также в повышении в них концентрации РНК как в капиллярах IV–V слоев коры, так и в сосудах головного мозга.
М.Н. Замотаева, В.В. Конорев, В.В. Петров
Динамика изменения МДА в крови как показателя ПОЛ на фоне хронического повреждения миокарда и при коррекции производными 3-гидроксипиридина
Руководитель работы В.И. Инчина, д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии
Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева, Саранск
В прогрессировании хронической сердечной недостаточности (ХСН) наряду с гиперактивацией симпатико-адреналовой, ренин-ангиотензин-альдостероновой систем важную роль занимает перекисное окисление липидов (ПОЛ). Для оценки ПОЛ основным критерием является накопление первичных и вторичных продуктов свободнорадикального окисления. Один из таких продуктов — малоновый диальдегид (MДA), эндогенный альдегид, образующийся в результате метаболизма арахидоновой и других полиненасыщенных жирных кислот. Он является одним из ранних биологических маркеров окислительного стресса из группы продуктов оксидации. Увеличение уровня МДА может быть следствием нарушений в ферментативных механизмах антиоксидантной защиты.
Цель исследования: оценить возможность фармакологической коррекции показателя интенсификации процессов ПОЛ, малонового диальдегида, 3-гидроксипиридина ацетилцистеинатом и 3-гидроксипиридина фумаратом при хроническом повреждении миокарда у крыс.
Материалы и методы. Эксперимент выполнялся на 40 белых нелинейных крысах обоих полов, содержащихся в стандартных условиях вивария ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва» со свободным доступом к воде и пище. Животные были поделены на 4 серии (по 10 крыс в каждой):
- первая серия — интактные животные;
- вторая серия — контрольная (крысы с хроническим повреждением миокарда методом 3-кратного внутрибрюшинного введения растворов адреналина гидрохлорида в дозе 1 мг/кг и окситоцина 5 МЕ/кг, с 48-часовым интервалом);
- третья серия — крысы с хроническим повреждением миокарда при коррекции 3-гидроксипиридина ацетилцистеинатом в дозе 25 мг/кг;
- четвертая серия — при коррекции 3-гидроксипиридина фумаратом в дозе 25 мг/кг.
Изучаемые субстанции вводились внутрибрюшинно ежедневно, в течение десяти суток после формирования модели. В завершение эксперимента в плазме крови крыс определяли содержание малонового диальдегида.
Результаты. Уровень МДА у интактных животных составил 2,86±0,8 мкмоль/л. В контрольной группе он достоверно повысился на 159% (ри<0,0005). При использовании 3-гидроксипиридина ацетилцистеината уровень МДА достоверно увеличился по сравнению с интактными животными на 236,7% (ри<0,0005) и был выше, чем в контроле, на 30,1%. При коррекции 3-гидроксипиридина фумаратом уровень МДА достоверно превысил интактные значения на 67,8% (ри<0,005) и был ниже контроля на 35,1%.
Заключение. При моделировании хронического повреждения миокарда у крыс наблюдалось повышение содержания МДА примерно в 2,5 раза. Данная динамика свидетельствует об интенсификации процессов ПОЛ. Исследование показало, что 3-гидроксипиридина фумарат эффективно снижает активность перекисного окисления липидов при хроническом повреждении миокарда, а 3-гидроксипиридина ацетилцистеинат не влияет на нее.
Д.К. Черневский
Патоморфологическое исследование геномных болезней в Нижегородской области на примере синдромов Эдвардса и Патау
Руководитель работы Н.Ю. Орлинская, д.м.н., профессор кафедры патологической анатомии НижГМА
Нижегородская государственная медицинская академия
По данным современной литературы второе место по встречаемости (1:7000) среди аутосомных анеуплоидий делят синдром Патау (трисомия 13-й хромосомы) и синдром Эдвардса (трисомия 18-й хромосомы). Плод, имеющий одну из этих патологий, может дожить до рождения, но жизнеспособным не является вследствие выраженных нарушений развития, приводящих к ранней постнатальной смертности.
Цель работы: выявить частоту встречаемости и патоморфологические особенности редких полных аутосомных трисомий в Нижегородской области за последние 6 лет на примере синдромов Патау и Эдвардса.
Материалы и методы. Изучено 45 протоколов вскрытия детей, имевших трисомии по 13-й или 18-й хромосоме. Выборка произведена среди новорожденных и выкидышей Нижнего Новгорода и 15 районов Нижегородской области.
Результаты исследования. Средний возраст матерей составил 30 лет. Синдром Эдвардса встречается в три раза чаще, чем синдром Патау. В ходе исследования был выявлен 1 случай одновременной трисомии и 13-й, и 18-й хромосом.
Фенотипически синдром Патау характеризуется такими аномалиями лицевого и мозгового черепа, как микроцефалия, недоразвитость различных отделов ЦНС, низкий скошенный лоб, суженные глазные щели. Верхняя губа имеет выраженную расщелину, ушные раковины деформированы, нередко наблюдается полидактилия. Большинство новорожденных имеет пороки развития сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов и др. Отдельные нарушения связаны с изменениями поджелудочной железы, селезенки, почек.
Дети с синдромом Эдвардса рождаются с малым весом. Их мозговой череп долихоцефалической формы. У всех больных выраженная гипоплазия мозжечка и мозолистого тела, изменения структур олив. Так же, как и при трисомии 13, имеют место деформация ушных раковин, уменьшение глазных щелей. Часто отсутствует мочка уха, козелок и наружный слуховой проход. Грудная клетка широкая и короткая. Характерной является форма стопы: пятка резко выступает, свод провисает, большой палец утолщен и укорочен. В большинстве случаев встречаются пороки сердца и крупных сосудов.