О.В. Халецкая, М.А. Суслова

2013 год

Монография Нижний Новгород Издательство НижГМА 2013

Представлены результаты многолетних исследований авторов по изучению цитомегаловирусной инфекции у новорожденных. Даны критерии раннего прогнозирования реализации внутриутробной ЦМВИ, клинико-серологические особенности течения инфекции в неонатальном периоде и на первом году жизни, тактика наблюдения и лечения новорожденных и детей раннего возраста с внутриутробной ЦМВИ. Подробно описаны особенности клинических проявлений у новорожденных в зависимости от состояния специфического гуморального иммунитета в диаде «мать–новорожденный» при ЦМВИ, динамика антителообразования у детей на первом году жизни, влияние инфекции на физическое, нервно-психическое развитие и показатели резистентности детей первого года жизни. Монография предназначена для неонатологов, педиатров, инфекционистов, акушеров-гинекологов, врачей общей практики.

Введение

Цитомегаловирусная инфекция — актуальная проблема перинатологии, так как является одной из наиболее частых внутриутробных инфекций и встречается у 0,2–2,5% новорожденных детей [2, 21, 83]. Высокая частота внутриутробного инфицирования цитомегаловирусом обусловлена рядом факторов, основные среди которых — эпидемиология заболевания, особенности иммунитета беременной женщины, плода и новорожденного ребенка [83].

Внутриутробная ЦМВИ может протекать как бессимптомно, так и в тяжелой форме, при которой нередки летальные исходы. Даже при бессимптомных формах у 5–15% детей впоследствии имеются различные нарушения здоровья. Чаще это сенсорная глухота, задержка нервно-психического развития, детский церебральный паралич [16, 18]. Кроме того, внутриутробное инфицирование цитомегаловирусом создает предпосылки для развития иммунологической толерантности к этому возбудителю с формированием длительной персистенции и реактивации в постнатальном периоде [32, 62, 83].

Количество детей с выраженными последствиями перинатальной инфекции в виде текущего патологического процесса, остаточных явлений и стойких структурных дефектов значительно превосходит число детей с диагностированной инфекцией в периоде новорожденности [55, 62]. Диагностика ЦМВИ у новорожденных затруднена в связи с отсутствием четких клинических признаков, особенностями иммунной системы плода и новорожденного [92]. Внутриутробная ЦМВИ часто скрывается за такими диагнозами, как внутриутробная гипоксия, асфиксия, задержка внутриутробного развития плода.

С учетом неспецифичности клинических проявлений ЦМВИ в неонатальном периоде, ее особой перинатальной значимости именно разработка подходов к своевременной диагностике, прогнозированию течения инфекционного процесса у новорожденных занимает важное место в комплексе мероприятий по профилактике тяжелых исходов ЦМВИ. Это и явилось основанием для проведения исследования, цель которого — изучение особенностей клинических проявлений у новорожденных в зависимости от состояния специфического гуморального иммунитета в диаде «мать – новорожденный» при цитомегаловирусной инфекции и разработка критериев прогноза реализации ЦМВИ в неонатальном периоде.

Исследование осуществлялось в период с 2006 по 2011 гг. на базе педиатрических отделений для новорожденных и недоношенных детей № 7 и  8 в составе муниципального лечебно-профилактического учреждения «Детская городская клиническая больница № 1» (МЛПУ «ДГКБ № 1»). Оценка состояния специфического гуморального иммунитета к ЦМВИ проводилась на базе ООО «НПО «Диагностические системы»» (Нижний Новгород), ПЦР-диагностика выполнялась на базе Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии (Нижний Новгород).

Проспективное исследование состояло из трех этапов. На первом этапе в него было включено 130 пар «мать – новорожденный».

Критерии включения в исследование:

• Новорожденные, имеющие симптоматику врожденной инфекции (ТORCH-синдрома).
• Новорожденные без клинических признаков ТORCH-синдрома, но относящиеся к группе высокого риска реализации внутриутробной инфекции (ВУИ) по данным анамнеза и результатам клинико-лабораторного обследования.
• Гестационный возраст детей при рождении 35 нед и более.
• Поступление в стационар на первой неделе жизни.

Критерии исключения из исследования:

• Наличие наследственных, хромосомных заболеваний.
• Наличие поражения центральной нервной системы травматического, токсико-метаболического генеза.

На данном этапе исследования проводились анализ антенатального, перинатального анамнеза, настоящего заболевания, оценка соматического и неврологического статуса, лабораторно-инструментальное обследование согласно стандартам ведения основного заболевания. Всем пациентам было выполнено лабораторное обследование с целью диагностики внутриутробной ЦМВИ, включающее определение ДНК ЦМВ в биологических жидкостях (кровь, ликвор, моча, слюна) с помощью полимеразной цепной реакции и специфических антицитомегаловирусных антител IgM и IgG с указанием авидности IgG в парных сыворотках методом иммуноферментного анализа. Кровь матерей методом ИФА к ЦМВ исследовалась однократно при поступлении в стационар.

На втором этапе на основании полученных клинико-лабораторных данных сформирована основная группа детей, за которыми было продолжено динамическое наблюдение в течение одного года.

Критерии включения в основную группу: